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抑郁症大鼠模型的建立与评价
作者：德尔塔 日期：2022-04-27
【摘要】 抑郁症是一种常见的影响人们日常生活和健康的精神疾病，主要表现有持续情绪低落，兴趣减低，悲观，思维迟缓，缺乏主动性，饮食、睡眠质量差，全身多处不适感，更有甚者可出现自杀念头和行为，重症抑郁有近15%的自杀率[1,2,3]。世界卫生组织研究表明，抑郁症已经成为中国疾病负担的第二大疾病，到2020年，抑郁症可能成为仅次于心血管疾病的全球第二大疾患[4]。动物模型能帮助人们更好的认识抑郁症，对抑郁症的**起到了非常良好的促进作用。本文对常用的一些抑郁症造模方法及其评价做一阐述。 【关键词】抑郁症 抑郁模型 脑源性神经营养因子 BDNF 抑郁症是一类严重危害人们身心健康的精神障碍疾病。它的发病率很高，几乎每7个成年人中就有1个抑郁症患者，目前全球有3.4亿精神抑郁症患者，相当于精神分裂患者的7至8倍，并且这一数字仍在上升，抑郁症也成为医学工作者研究的热点。 1 动物模型的建立 动物抑郁模型对于抑郁症的**和抗抑郁药的开发有重要的作用，主要的抑郁模型有以下几种： 1.1药物诱发抑郁模型 利血平拮抗,5-羟色氨酸诱导的甩头行为,小鼠育亨宾诱导的致死试验,大鼠色胺惊厥增强实验。这些药物诱导模型可以用于早期评价抗抑郁药物作用或用来初筛未知化合物的药理作用特性[5]。 1.2应激模型 1.2.1 绝望模型 抑郁症大鼠模型的建立与评价 即大、小鼠强迫性游泳(forced swimm ing test)模型，该模型是将大鼠(或小鼠) 放入盛水的环形玻璃缸内强迫游泳。动物最初在水中拼命游动、挣扎、试图逃脱,随之感到逃脱是不可能的,便不再挣扎和游动,仅将头部露出水面,肢体漂浮,维持一种不动状态,将此状态称为“行为绝望”。此种模型已广泛用于抗抑郁剂的筛选和评价，国内昆明种小鼠和Wistar大鼠可以作为这种模型的**动物[6]。 1.2.2 获得性无助 Seligman 等在1975年模拟抑郁症建立了获得性无助动物模型。经动物放在笼子中，给予动物连续的电击刺激，使其不能逃避，经多次实验后，即使将动物置于可逃避性的环
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电子产品可靠性与环境试验
作者：德尔塔 日期：2022-04-27
电子产品的可靠性是衡量其性能的重要指标。可靠性是产品研制生产者及使用者关注的重点之一。环境应力筛选(Environmental StressScreening，ESS)，即是在不损坏产品的前提下，选择若干典型的环境因素，通过施加适当的环境应力，一定的循环数及受应力的时间累积，使产品中的潜在缺陷加速暴露出来，消除产品的早期失效。 环境试验顺序（s e q u e n c e o f t e s t s）试验样品被依次暴露到两种或两种以上试验环境中的顺序。 1、各次暴露之间的时间间隔通常对试验样品不产生明显影响 2、各次暴露之问通常要进行预处理和恢复 3、通常在每次暴露之前和之后进行检测， 前一项暴露的最后检测就是下 项暴露的初始检测 受控恢复条件：实际试验温度±1℃（15℃-30℃），73%RH-77%RH，86KPa-106KPa。（测量前如果要求对试验样品进行干燥， 除有关规范另有规定外， 应在下述的条件下干燥6 h。标准干燥条件55±2℃/1H，检测； （2）温热： 55℃；一周； （3）低温：试验Aa条；2H±5min； （4）低压：M条件，15-35℃；1H±5min；(有电气强度试验，在最后5min试验；恢复1-2H)； 恒定湿热试验： 试验时间：12，16，24H；2，4，10，21，56D 2.试验箱内条件 风速>1m/s，温度变化速率80%RH。（适用范围：有很好的重现性） 温度保持：25℃±3K；湿度>95%RH。直至24小时一个循环结束。 文章来自：http:///science/559.html
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恒温恒湿机的送风原理和压控方式
作者：德尔塔 日期：2022-04-27
恒温恒湿箱用于模拟产品在高温高湿环境状态下检测产品本身的适应能力与特性是否改变及可靠度及温湿度环境测试。该设备具有高温储存；低温储存；高低温循环；恒定温湿度等功能。用于试验各种材料耐热、耐寒、耐干、耐湿性能。适合电子、电器、通讯。 大多数使用者对恒温恒湿机是如何送风的存在疑问，它是有送风管道？还是像空调一样直接吹出来的？其实，不管是恒温恒湿机还是柜式空调，都是从风扇吹出来的，再从下面回风。恒温恒湿机也是由风扇吹出来，从下面回风板回来经过蒸发器将热量带走。如果是恒温恒湿室，空间比较大，有专门的风道吹下去，再从主机回风板返回来，一般按照空间大小，计算顶部需要安装几个排风口。 恒温恒湿机具有高低压控和单高压控两种控制，根据不同需要选择不同的控制。那么他们分别起什么作用，是怎么控制的？ 在恒温恒湿机设备中，无论是高低压控还是单高压控，一般都是用来保护压缩机的。高压压控，是在压力系统（高压端）负载过大时，避免压缩机因电流过大和压力过高损坏压缩机，低压压控是防止回气口（低压端）压力过高冲击阀片而损坏压缩机的；当然也有一种是过低压压控，即压力低于一定压力时起作用，一般是负压值，避免压缩机空转损坏。单高压压控是因为一般设备出厂时，已将系统制冷剂的剂量调好，在正常情况下不可能出现低压过高，也就不可能出现损坏压缩机的可能性，这么做主要是简化电路和节省成本。但这种情况在修理时，就应该注意，不应充注过量的制冷剂。 “知彼知己，百战不殆”。只有在充分了解恒温恒湿机设备的情况下，才能避免出现不必要的过失，更加合理安全的使用机器。
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天麻对小白鼠睡眠的影响以及实验动物自然衰老模型
作者：德尔塔 日期：2022-04-27
实验原理 天麻是平肝息风药，本实验以翻正反向消失为入睡的指标，用小于催眠剂量的戊巴比妥钠与天麻合用，可使戊巴比妥钠的作用增强，使小白鼠的入睡只数增加。由此证明，天麻对中枢神经系统有抑制作用。 实验器材 天平、注射器（0.25ml、1ml）。 药品 天麻水煎液1g/ml、戊巴比妥钠4mg/ml、苦味酸。 动物 小白鼠180-220g/只，雌雄不拘。 方法 以小白鼠翻正反射消失1min以上为入睡标准。给药组先由腹腔注射天麻水煎液10g/kg，30min后，由对侧腹腔注射戊巴比妥钠25~30mg/kg；对照组只给戊巴比妥钠。比较给药组与对照组动物翻正反向消失的只数。 注意 （1）每次实验前，都要预试，找出戊巴比妥钠的阈下剂量。 （2）天麻要预先蒸软或浸泡后再煎煮，使成份煎出完全。 哺乳动物的生命过程与人类十分相似。随着增龄，动物机体的组织器官出现退行性变化而表现出老化现象。如免疫系统是体内保卫自身的第一道屏障，随增龄胸腺退化萎缩、T细胞功能低下、自身抗体增加、对外来抗原的刺激应答能力减弱。老年期的免疫变化增加了某些老年病的发生。在神经系统脑内神经递质、受体以及某些代谢酶发生增龄性变化，表现为记忆能力下降、感觉迟钝、注意力降低；在呼吸系统方面，老年动物肺泡简质细胞弹性蛋白/胶原蛋白比例下降、肺顺应性降低，肺抗氧化功能下降，老年性呼吸系统疾患增多等。
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动物模型的设计原则
作者：德尔塔 日期：2022-04-27
生物医学科研专业设计中常要考虑如何建立动物模型的问题，因为很多阐明疾病及疗效机制的实验不可能或不应该在病人身上进行。常要依赖于复制动物模型，但一定要进行周密设计，设计时要遵循下列一些原则。 一、相似性 在动物身上复制人类疾病模型。目的在于从中找出可以推广（外推）应用于病人的有关规律。外推法（Extrapolation）要冒风险，因为动物与人到底不是一种生物。例如在动物身上无效的药物不等于临床无效，反之也然。因此，设计动物疾病模型的一个重要原则是，所复制的模型应尽可能近似于人类疾病的情况。能够找到与人类疾病相同的动物自发性疾病当然**。例如日本人找到的大白鼠原发性高血压就是研究人类原发性高血压的理想模型，老母猪自发性冠状动脉粥样硬化是研究人类冠心病的理想模型；自发性狗类风湿性关节炎与人类幼年型类风湿性关节炎十分相似，也是一种理想模型，等等。 与人类完全相同的动物自发性疾病模型毕竟不可多得，往往需要人工加以复制。为了尽量做到与人类疾病相似，首先要注意动物的选择。例如，小鸡最适宜做高脂血症的模型，因它它的血浆甘油三酯、胆固醇以及游离脂肪酸水平与人十分相似，低密度和极低密度脂蛋白的脂质构成也与人相似。其次，为了尽可能做到模型与人类相似，还要在实践中对方法不断加以改进。例如结扎兔阑尾血管，固然可能使阑尾坏死穿孔并导致腹膜炎，但这与人类急性梗阻性阑尾炎合并穿孔和腹膜不一样，如果给兔结扎阑尾基部而保留原来的血液供应，由此而引起的阑尾穿孔及腹膜炎就与人的情况相似，因而是一种比较理想的方法。 如果动物型与临床情况不相似，在动物身上有效的**方案就不一定能用于临床，反之也然。例如，动物内毒性性休克（Endotoxin Shock，单纯给动物静脉输入细菌及其毒素所致的休克）与临床感染性（脓毒性）休克（Septic Shock）就不完全一样，因此对动物内毒素性休克有效的疗法长期以来不能被临床医生所采用。现在有人改向结扎胆囊动脉和胆管的动物胆囊
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帕金森病动物模型制备
作者：德尔塔 日期：2022-04-27
为模拟人类PD，理想的动物模型应具备以下一些特点： (1)多巴胺能神经元在出生时数量及形态正常，青年时期开始逐渐选择性地减少，减少量超过50％，且容易通过神经化学和神经生理学的方法检测到； (2)模型应能容易检测其运动功能的损伤，包括运动迟缓、肌僵直和静止性震颤等PD的主要症状； (3)模型应能显示出路易小体的形成；(4)如果模型是遗传性的，应基于单一突变而使突变模型有着强大的传播能力； (5)模型应有相对较短的疾病周期(如数月)，以使药物筛选得以经济、快速地进行。 国际通用国内应用较多是两种方法：①通过在大鼠的黑质或内侧前脑束注射6羟多巴胺（6-OHDA）②通过对模型动物(如:猴、小鼠、猪等)进行1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTR）的管饲法和立体定位注射等方法。前者是较精典的模型制备的方法，也是在国内较早开展的，但是其存在①神经元的毁损出现的较早，这与临床PD病人的中脑黑质多巴胺能神经元的渐进性死亡不同②近距离的毁损很难把握毁损的程度，这使得采用这种方法获取部分损毁的模型的成功率很低；较之前者采用MPTP管饲法和立体定位注射方法，在国内最近几年才运用到帕金森动物模型的制备，国外已经利用MPTR在猴和小鼠身上建立了较为理想的PD模型，制备通常采用皮下、静脉、腹腔注射和肌肉给药，具有方法可靠且重复性较好。但是其危险性较高，对于试验人员和试验条件有着严格的要求。 1、模型鼠制备 1968年Ungenstdet首先报道采用6—经多巴胺(6-OHDA)在大白鼠造成帕金森病动物模型．该动物旋转模型的某些特点和人类贼金森病相似。近来，人们根据6—OHDA的注射部位及注射剂量不同，来造成模拟不同阶段帕金森病的动物模型。 注射6-OHDA来制备帕金森病鼠的步骤： 1）实验选择体重250~300g健康雄性Wistar大鼠36只来制备帕金森氏病的大鼠模型 2）大鼠用戊巴比妥（48mg/kg）腹腔注射注射麻醉 3）解剖操作 将麻醉后的大鼠固定于江湾I型C立体定向仪上，头部正中切口，剥离骨膜，止血。参照George图
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大鼠痛觉模型的建立方法,Alzhermer病的动物模型,大鼠神经功能缺损的详细评分标准
作者：德尔塔 日期：2022-04-27
大鼠痛觉模型的建立分为下面几个步骤： 1、领取SD雄性大鼠，体重200-220g为宜。 2、试验前测试痛阈（作者采用仪器为意大利Ugobasile的heat-flux meter测痛仪），痛阈极端大/小的挑除不用。 3、试验前至少3天每日上午9点－9点半将大鼠放入观察笼中适应环境。 4、试验时用微量注射器抽取100-200ul甲醛（浓度可自己定）于大鼠下肢脚掌皮内注射，注射后留置针头约30－60秒。 5、试验时，将大鼠放入观察笼，摄像，人员必须全部离开。 6、以大鼠抬足和舔舐足掌为指标记录相关数据。 注意事项：大鼠饲养时要勤换垫料（**每天换）。如果有大鼠胃肠不好，要及时用庆大霉素给予**，因为大鼠的健康状态对其行为影响甚是明显。为保证试验结果的准确性，空调应24h开放，保证室内温度22℃左右（环境温度小于16℃大鼠的行为明显改变！）并且确保每天能够光照12h。 SD大鼠200-250克。用3%戊巴比妥钠(35-40mg/kg体重)腹腔麻醉动物后，固定在脑立体定位仪上(参照大鼠全脑立体定位图谱)，以前囟为零点，选出进刀坐标：前后坐标(AP)1.8mm，中线旁开(L)坐标1.0mm，腹侧坐标(v)4. 0mm。首先用牙科钻在上述坐标的钻孔开骨窗，去除颅骨，挑开硬脑膜，用自制双刃不锈钢刀片(宽2mm，厚0.1mm)按上述坐标从脑冠状面插入脑内。然后，将刀向外移动1.5mm，再降刀1mm，并上下抽刀10余次，以完全切断弯窿海马伞。最后将刀片退至L1.0mm处，抽出刀片。 动物分组 1. 实验组：10只，按上述方法切断左侧穹窿海马伞； 2. 假手术组：10只,开颅并挑开硬膜膜，切断皮质，但不切断穹窿海马伞，最后缝合头皮； 3. 空白对照组：10只，做水迷宫行为学检测和电生理检验。以Morris水迷宫行为学检测。（提供两种数据）定位航行能力。 大鼠神经功能缺损的详细评分标准 1．神经行为评分 在梗死后24 h,按照Masao Shmi izu-Sasamata的方法[3]对所有大鼠进行神经行为评分,评分标准包括:①自主活动的程度,②左前肢偏瘫,③提尾时左前肢伸不直,④抗侧推能
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心肌缺血和心肌梗塞动物模型复制
作者：德尔塔 日期：2022-04-27
复制动物心肌缺血和心肌梗塞模型的方法有结扎冠状动脉法，有的结扎左旋冠脉，但多数是结扎左前降冠脉，鉴于结扎冠状动脉主干死亡率高，故亦有使用多处结扎的方法，即同时结扎几处的冠脉分支，以形成一个梗死区域。经验证明，结扎的冠状动脉，因其分布的心肌范围和该区内是否有其他冠状动脉，而决定着心肌梗塞的面积，结扎方法是建立很早而至今还普通使用的方法。此外，还有用油质、石松子孢或汞等作弥散性冠状动脉微栓塞或选择性冠状动脉梗塞的。前者大多是在早年使用的方法，近年来发明制造了塑料微粒手术，以其数量的多少和球体的大小，来决定不同范围的梗塞区。后者则以某支冠状动脉为目标，通过导管术输入颗粒样或小球类异物，这种方法要求技术熟练，条件严格。还有通电造成冠状动脉内栓塞等方法。但这些方法因受多种条件限制，使用得还不多。 近年来为建立一种逐渐发生发展的心肌梗塞模型，较为广泛地使用了一种遇水膨胀的纤维素环（Ameriod），这种纤维素环套在预期闭塞的冠状动脉上，环外边以金属圈（如不锈钢）固定起来，手术后两周或更长的时间内可将冠状动脉逐渐闭塞。这种模型制造较易，动物生存率高。但即是使用这样的方法，仍然缺乏人类的动脉粥样硬化的病理学基础。近来有报告指出，家猪可以喂饲高脂饮食形成冠状动脉的粥样硬化，引起心肌缺血，又可以通过改变饮食或**使动脉粥样硬化的斑块消退。看来，这是值得注意探索的目标。 复制心肌梗塞模型所选用的动物，大多用哺乳动物，其中最常用的是犬。其他还有兔、小牛、猪、豚鼠、大鼠等。狗的体积大小适中，性情温顺易于训练。但狗的冠状血管结构和人相比，有较大差异，尤其是犬冠状动脉变异多，侧支吻合丰富，室间隔动脉特别发达等，常使研究人员苦恼。近年报导，猪冠状循环系统结构酷似人类，故提倡用家猪或小猪作心肌梗塞的实验研究，但国内尚未见到报告。其他小动脉兔、鼠等，体积过小，取材受限，故除特定条件以外使用的不多．灵长类动物狒狒、猴子
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T迷宫、Barnes迷宫、八臂辐射迷宫、Morris水迷宫比较
作者：德尔塔 日期：2022-04-27
T迷宫、Barnes迷宫、八臂辐射迷宫、Morris水迷宫比较 在非临床有效性研究过程中，主要采用行为学试验研究药物对动物学习记忆功能的影响。人和动物的内部心理过程是无法直接观察到的，只能根据可观察到的刺激反应来推测脑内发生的过程，对脑内记忆过程的研究只能从人类或动物学习或执行某项任务后间隔一定时间，测量他们的操作成绩或反应时间来衡量这些过程的编码形式、贮存量、保持时间和它们所依赖的条件等等。学习、记忆实验方法的基础是条件反射，各种各样的方法均由此衍化出来。目前已经建立了大量的学习记忆研究的行为学方法，各有优缺点。现将常用的迷宫简述如下。 1、T迷宫实验 观察指标：动物完成实验所需的时间、每次探索和前一次不同臂的比例。 优缺点：优点是T型迷宫未提供奖惩条件，完全是利用动物探索的天性，因此能最大可能的减少影响实验结果的混杂因素。缺点是啮齿动物有天生的偏侧优势，即动物在T型迷宫中更偏向于一边走（左边或右边），而且这种现象存在种系差异以及性别差异。 由于动物每次转换探索方向时都需要记住前一次探索过的方向，因此T型迷宫实验能很好的测验动物的工作记忆，从而测定动物的空间记忆能力。和T型迷宫类似的还有Y型迷宫，其实验的设计原理和实验方案和Y型迷宫都十分相似，只是把迷宫的形状由T型换成Y型。 2、Barnes迷宫实验 原理：动物利用提供的视觉参考物，有效确定躲避场所的臂所在的部。Barnes迷宫由一个圆形平台构成，在平台的周边，布满了很多穿透平台的小洞。平台的直径、厚度以及洞口宽度根据实验动物不同而不同。洞口数目由实验者习惯而定，一般为10到30个。在其中一个洞的底部放置有一个盒子，作为实验动物的躲避场所；其它洞的底部是空的，试验动物无法进入其中。实验场所和其它迷宫实验场所类似，要求能给实验动物提供视觉参考物。实验方案根据实验者的习惯以及不同的实验要求而定，每次训练后都用70%的酒精进行清洗，并变换正确的洞口，但洞口的空间位置不变
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脑立体定位仪详细实验方法
作者：德尔塔 日期：2022-04-27
一、实验目的 1. 了解脑立体定位技术。 2. 掌握脑立体定位仪及脑图谱的使用方法。 二、实验原理 脑立体定位技术被广泛的运用于脑的损毁、刺激和脑电记录的精确定位中，成为研究脑结构和功能必不可少的工具。脑立体定位技术主要是使用脑立体定位仪作为定位仪器，利用某些颅骨外面的标志（如前囟、后囟、外耳道、眼眶、矢状缝等）或其它参考点所规定的三度坐标系统，来确定皮层下某些神经结构的位置，以便在非直视暴露下对其进行定向的刺激、破坏、注射药物、引导电位等研究，是神经解剖、神经生理、神经药理和神经外科等领域内的重要研究方法。常用的实验动物，如大鼠、小鼠、猫等高等哺乳动物以及鸟类，其均有完全的外耳道，可用（耳棒）来定位。在确定了颅外标记之后，就可按脑立体定位图谱所提供的数据进行定位操作。 三、实验器材 ZS-B/C516000（规格参数参考网站：），MC-5微操作仪，常规手术器械，钻孔针，纱布，干棉球，酒精，0.4%戊巴比妥钠（麻醉剂，现配现用），生理盐水，1ml注射器，3%双氧水， 小白鼠。 四、实验步骤 1.脑定位仪的使用 1.1 校验仪器 定位仪经过搬动或长期不用后，使用前需先加以校验。重点是检验电极移动架各滑尺是否保持直角，可用三角板测定各滑尺所成的角度是否是直角；各衔接部与螺丝有没有松动；滑尺是否太松；检查主框两臂的平行情况；最后观察固定头的装置两侧对称程度，小框是否与主框平行。检查仪器无故障后，可进行下列校验性操作： （1）将两侧耳杆柱旋松，在主框上前后滑动，然后再按照原规定刻度装好，看两侧耳杆尖是否完全对正。 （2）取下一侧耳杆，将一侧电极移动架装好，前后左右上下移动各滑尺，使装在电极夹上的金属定位针尖正对耳杆尖的中心，记下各滑尺的刻度读数，再卸下移动架再装上，并按上法测定耳杆尖的部位，记下三个滑尺的读数，反复操作取平均数首先将放置水平的脑立体定位仪上的两个滑道，按实验的要求调节好合适的高度后。 （3）然后再用水平尺
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动物行为轨迹分析平台
作者：德尔塔 日期：2022-04-27
1. Morris水迷宫（Morris water maze, MWM） Morris水迷宫实验是一种强迫实验动物（大鼠、小鼠）游泳，学习寻找隐藏在水中平台的一种实验，Morris水迷宫主要用于测试实验动物对空间位置感和方向感（空间定位）的学习记忆能力，被广泛应用于学习记忆、老年痴呆、海马/外海马研究、智力与衰老、新药开发/筛选/评价、药理学、毒理学、预防医学、神经生物学、动物心理学及行为生物学等多个学科的科学研究和计算机辅助教学等领域，在世界上已经得到广泛地认可，是医学院校开展行为学研究尤其是学习与记忆研究的**经典实验。 2. T迷宫实验（T-maze） T迷宫由1条干和2条臂构成。迷宫使动物在获取食物奖励时没有任何参考，只能根据自我判断选取食饵正确摆放一端。一般在测试前几天对其食量进行限制，测试前2天对动物进行训练。之后进行正式测试，每日连续测试15次，每次测试间隔1min，共测3d。 The T-maze is a choice task. The subject is placed in the base of the "T". Following a short delay, it is allowed to explore the maze and choose to enter either the right or left arms. The choice is scored according to variety of criterion, including spontaneous alternation, cued reward, or to indicate a preference. Based on the criterion used in an experiment, the T-maze can be used to test learning and memory, preferences for stimuli or reward, or spontaneous alternation behavior. 3. 八臂迷宫（Radial Arm Maze） Subjects are placed in the center of an eight-arm radial maze. Four randomly chosen arms are baited with food pellets in opaque containers. The subject is given the opportunity to visit all the arms and collect all the available food pellets. After a rentention delay, the subject is returned to the maze. In win-stay condition
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运动影响学习与记忆研究中的动物模型,学习记忆行为实验
作者：德尔塔 日期：2022-04-27
运动影响学习与记忆研究中的动物模型 摘自读生物论坛 建立理想的学习记忆实验动物模型，是开展运动与学习记忆研究工作的基础。动物模型的制备应尽量模拟临床致病因素，以期在发病机理、运动干预等方面获得科学的数据。 1.1 老年痴呆（AD）模型 理想的AD动物模型应具有与老年性痴呆相似的基本特征：一、模型动物具有AD的主要神经病理学特征老年斑（SP）和神经元纤维缠结（NFT）；二、出现AD的重要病理变化如大脑神经元死亡、突触丢失和反应性胶质细胞增生等；三、行为学上出现认知和记忆功能障碍。 AD动物模型的研究经过几十年的努力取得了很大进展,目前大致可概括为：一、自然衰老模型：SAMPs鼠由日本京都大学竹田俊男教授开发成功，主要以学习记忆功能增龄性加速衰退，中枢神经系统如皮质、海马等部位发生病理改变为主，是一种比较理想的研究脑老化和痴呆的模型。二、损害模型：Nelson等将D—半乳糖注入大鼠侧脑室，6周后免疫组化分析可见NFT样磷酸化和Aβ淀粉样沉积斑块，引起记忆严重缺失。H等利用小鼠脑室内注射AlCl3、长期腹腔内连续注射或口服铝溶液获得NFT病理改变的动物模型等等。三、转基因动物模型：通过转基因技术将AD的APP变异基因植入鼠，其脑能产生β淀粉样蛋白沉积、神经炎性老年斑、突触减少、星形细胞和小胶质增生、神经元退化及神经元程序性坏死等AD症状。 但每一种模型都只是在一定程度或某些方面模拟了AD的症状和病理改变，它们各有优势和不足，应根据不同的实验目的选择合适的模型。总体趋势从单因素的损伤模型到复合损伤模型，从单转基因模型到双转甚至三转基因模型，但仍存在诸多问题，如造价昂贵等，目前国内多数实验室都选择代价较少的复合损伤AD动物模型。随着对AD发病的细胞分子机制认识的不断深入,新的更完善的动物模型将会出现， 进一步促进对AD发病机制的了解和推动防治研究的进步。运动影响学习与记忆能力动物实验的研究进展. 学习记忆行为实验 第一节 记忆的基本类型和
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morris水迷宫实验准则,morris水迷宫实验的研究进展
作者：德尔塔 日期：2022-04-27
-----统计方法学准则 潜伏期时间为计量资料，可用方差分析，但需按方差分析的程序先进行方差齐性检验，方差齐，计算F值，用多个实验组和一个对照组间均数的两两比较方法进行统计；对非正态或方差不齐的数据进行适当的变量转换，待满足正态或方差齐要求后，用转换后的数据进行统计；若变量转换后仍未达到正态或方差齐的目的，改用秩和检验进行统计。计数资料，比如说穿越站台的次数，可用X2检验，四格表总例数小于40，或总例数等于或大于40但出现理论数等于或小于1时，应改用确切概率法。 的实验数据较为复杂，其统计分析难度也较大，尤其是对大鼠在寻找隐蔽站台试验中所测得的逃避潜伏期如何进行统计学分析既往存在的问题较多。在过去的研究中，国内文献中有的直接计算每天的平均逃避潜伏期后再进行t检验或方差分析，或根据大鼠的逃避潜伏期在定位航行试验后3d趋于稳定的情况，仅对后3d的平均逃避潜伏期进行t检验或方差分析。有的研究则就1～5d的逃避潜伏期进行单因素方差分析。我们认为以上统计方法均不正确。一个较明显的错误是，以趋于平稳的后3d的平均逃避潜伏期代表记忆水平，首先遇到的问题是仅在生理状态下的大鼠才表现如此，而实验记忆损伤组大鼠往往后3d的逃避潜伏期仍然持续下降。正常青年组和初老年组大鼠的逃避潜伏期在后3d趋于平稳，但实验损伤组大鼠的逃避潜伏期由于学习记忆损伤后其基线较高，第3～5天逃避潜伏期仍然呈下降的趋势，并不象正常对照组一样趋于稳定。不仅如此，还存在上述统计方法对隐蔽站台试验中测得的逃避潜伏期数据统计学特征的认识错误。隐蔽站台试验中的逃避潜伏期具有以下特点：①系重复测量设计，即在给予某种处理后，在不同的时间点上从同一受试对象上重复测量获得的数据(逃避潜伏期)；②影响逃避潜伏期(自变量)统计分析结果的至少有动物组别、检测时点等多个效应因子，效应因子之间存在交互影响效应；③同一受试动物的不同时间点所测得的逃避潜伏期存在高度的自相关性；④存在截尾数据
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复方酸枣仁油栀子油对小鼠学习记忆的影响
作者：德尔塔 日期：2022-04-27
复方酸枣仁油栀子油对小鼠学习记忆的影响 【摘要】 目的观察酸枣仁油、栀子油组成的复方酸枣仁油栀子油促进学习记忆作用和二药的相互作用。方法采用避暗、跳台、水迷宫实验，分别利用东莨菪碱、环己酰亚胺、亚硝酸钠、4.282mol/L乙醇造成小鼠的记忆获得、巩固、再现障碍，观察复方酸枣仁油栀子油对正常及记忆障碍小鼠的学习记忆作用。结果对正常和记忆损伤小鼠，复方酸枣仁油栀子油、酸枣仁油、栀子油能缩短训练时入室潜伏期、减少入室错误次数;能延长训练后入室潜伏期、减少入室错误次数，减少跳台错误次数;也能缩短水迷宫实验小鼠的登台潜伏期，增加其穿越次数，复方中剂量缩短小鼠登台潜伏期较酸枣仁油、栀子油作用强。结论复方酸枣仁油栀子油、酸枣仁油、栀子油具有促进学习记忆作用;复方中酸枣仁油、栀子油起协同作用。 【关键词】 复方酸枣仁油栀子油;酸枣仁油;栀子油;学习记忆 ABSTRACT: ObjectiveTo observe the effects of compound jujube seed oil and gardenia oil in improving learning and memory in mice as well as the interaction between jujube seed oil and gardenia oil.MethodsScopolamine, cycloheximide, sodium nitrite and ethanol were utilized to study the acquisition, consolidation and retrieval processes of memory in mice by the step-through test, step-down test and Morris water maze test, and to observe the effects of jujube seed oil and gardenia oil compound on learning and memory in mice.ResultsIn normal mice and memory-damaged mice, the jujube seed oil, gardenia oil and their compound all could shorten delitescence of training, reduce error number times of training errors, extend delitescence of post-training by the step-through test, reduce error number of post-training by the step-through and step-down tests, shorten t
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焦虑和抑郁动物模型的建立方法
作者：德尔塔 日期：2022-04-27
焦虑和抑郁动物模型的建立方法应激、焦虑和抑郁是密切相关的现象，大多数焦虑和抑郁患者都曾经历严重的心理应激事件。因此，应激事件被看作焦虑和抑郁的原因，或者至少是在遗传基础上的诱因，能够导致情绪障碍的产生。焦虑和抑郁动物模型就是将动物置于一系列应激性情境中（潜在的或实际的威胁，急性的或慢性的），使其产生情绪障碍，然后应用特定的手段来对行为和生理指标进行检测，从而探讨此情绪障碍的深入机制，以及鉴定和筛选抗焦虑药或抗抑郁药。 1.1 焦虑动物模型 焦虑是由预先知道但又不可避免的、即将发生的应激性事件引起的一种预期反应，以恐惧、担心、紧张等精神症状为主要表现，同时多伴有心悸、多汗、手脚发冷等植物神经功能紊乱，其核心症状为担忧。从进化的角度讲，动物所表现的防御反应是人类恐惧和焦虑反应的原始成分。因此，动物所表现的恐惧样反应与人类的焦虑反应是相似的，这就是焦虑动物模型的行为学基础。人类的焦虑反应主要表现为逃避现实、逃跑行为、警觉性提高，同样的行为反应也可在动物身上观察到。例如，当动物面临一种不熟悉的环境时，动物就会表现出一系列的行为和生理反应，包括探究行为的抑制、呆滞、逃走、心率加快、排尿、血浆皮质酮水平增加等。 这些反应可看作动物面临危险情景时防御反应系统的激活。因此，通过科学比较可认为人类和动物具有相同的焦虑情绪状态。焦虑和抑郁生物学机制的研究已经获得了飞速发展，逐渐深入到分子和基因水平。但是，由于研究领域的自身特点，焦虑和抑郁动物模型的研究却发展相对缓慢。而且，在应用过程中研究者倾向于使用比较经典的动物模型，由此，这也限制了其发展。1.2 行为学检测方法 目前常用的焦虑动物模型主要包括两类：一类是基于动物非条件化的模型，根据其行为特点又可分为探究行为模型和社会行为模型。探究行为模型主要包括比较经典的高架十字迷宫实验和旷场实验。 测验将动物置于迷宫的中央区，然后在一定的时间内观察动
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