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外显子测序发现急性红细胞白血病新突变
作者：德尔塔 日期：2022-04-22
急性红细胞白血病（AEL）是白血病（AML）亚型中的一种，在老年人白血病中的占比较高。相对于其他类型的AML，AEL病人有更加poor-risk的细胞遗传学异常和不良的预后。虽然针对AEL的外显子突变位点发现已有一些报道。但是，针对AEL的完整突变谱发现还没有相关报道。研究人员运用外显子组测序技术，发现了AML相关的高频突变基因GATA2和CEBPA等突变，为理解急性红细胞白血病的发生发展过程提供了新的证据。 研究思路 研究结果 1. 外显子组测序筛选AML相关高频突变 为了筛选和AML相关的特异性高频突变，研究人员对158个临床AEL病人（91个男性，67个女性）进行了详细的临床分类（37个MDS-AEL，108个N-AEL，13个AML-MRC）和细胞遗传学特性分析。然后运用全外显子测序（由上海伯豪二代测序平台提供），研究人员对其中的6个AEL样本及其remission样本进行了体细胞突变分析，共发现了436个白血病相关的涉及到288个基因的非同义突变（428个错义，8个无义突变）。其中，有45个突变多次出现，包括4个case出现CEBPA突变，2个case出现GATA2突变。 接下来，研究人员在58个AEL病人中（29个N-AEL，9个AML-MRC，13个MDS-AEL，7个普通AEL）进行了GATA2，CEBPA，NPM1和FLT3-ITD的18个突变的Sanger测序验证。结果显示，有42个病人中有17个携带一个突变，25个携带2个突变，6个携带3个突变，3个携带4个突变。其中，CEBPA突变频率为32.7%，GATA2突变频率为22.4%，NPM1突变频率为15.5%，SETBP1突变频率为12.1%，U2AF1突变频率为12.1%。值得注意的是，在AML发现的突变（IDH1，IDH2和RAS）并没有在AEL中出现。 GATA2是一个和造血功能相关的锌指转录因子，在该研究中共有13个AEL出现突变。分析显示，这些突变影响7个不同的氨基酸区域。其中，10个病人的突变位于N-terminal ZF1,3个病人的突变位于转录激活区域（Q20H），12个病人的突变为错义突变，其中又有9个位于DNA-binding N-terminal zinc-finger区域。 此
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一种全新的用于克隆筛选和补料策略优化的多参数方法
作者：德尔塔 日期：2022-04-22
Connect Upstream：缩短早期工艺开发时间，快速进入临床 “Connect Upstream 助您加速进入临床 ” 快速进入临床阶段至关重要,合适的工具和测试服务将使您能以最短的时间和最少的成本快速开发出细胞系和相关工艺。 让我们一起来看看Cobra Biologics公司是如何缩短早期工艺开发时间的？ 在本文中，Cobra Biologics简要介绍了一种全新的用于克隆筛选和补料策略优化的多参数方法。按照该方法进行研究仅需要4周，而使用台式生物反应器进行同样的研究则需要多花几周的时间。 Cobra Biologics利用5升台式生物反应器和250升中试规模生物反应器以及通过多参数方法挑选的克隆，成功确认了其工艺。这一平台降低了上游工艺早期开发的时间和成本。 要知道节省几周的时间对于工艺开发至关重要，立即点击“下载原文” 了解更多先进的技术 浏览Connect Upstream，了解更多“加速进入临床”的方法。请点击： https://www.connect-upstream.com/zh/speed-to-clinic/ 赛多利斯中国 电话：400.920.9889 / 800.820.9889 传真：021.68782332 邮箱：info.cn@sartorius.com 官网：www.sartorius.com.cn 扫一扫，关注赛多利斯官方微信，了解最新技术、资讯与活动：
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如何利用Yaxin-1241叶面积仪测定叶面积指数(LAI)？
作者：德尔塔 日期：2022-04-22
如何利用Yaxin-1241叶面积仪测定叶面积指数(LAI)？ 在植物生态学研究中，叶面积指数是反应植物冠体特性的一个经常被用到的指标。 目前，人们获取叶面积指数的通用方法大致分为直接法和间接法两种。直接法：是指采用不同的手段。如称重法、格子法、扫描法、模型法对离体的叶片直接进行面积测量得出LAI值。间接法：指的是采用不直接接触叶片的不同方法，如辐射法、网格法、图像法等手段，先取得冠层的“孔隙度”，然后利用比尔定律推演模型，在一系列假设的基础上计算出叶面积指数。 直接法的优点是叶片面积值的获取直观准确，且无论何种冠层结构类型都可以采用。缺点是必须破环冠层结构，无法在同一样品点连续动态的观测。观测的工作量大，效率低。间接法的优点是不破坏冠层，可以同点连续观测，但不同的冠层类型要采用不同的数学模型。同时，由于数学模型假设条件的限制，同一种模型内的准确性和重复性不够理想。 那么，如何准确而又快速地测定LAI呢？我们建议，可以将两种方法结合起来。对于一个特定的结构（如，盛花期的棉花田），限定一个面积范围，然后用剪下面积内的所有叶片（如果一个叶片一部分在范围内，另一部分在范围外，则取在范围内的部分）。然后用Yaxin-1241叶面积仪测得总面积。将面积总值除以面积值便得LAI。选取3～5样品点重复上述测量，求得LAI的平均值做为次冠层的LAI（A值）。随后，用Yaxin-1201冠层仪获取上述样品点的平均LAI（B值）。然后，A/B=K,k值做为两种方法的修订系数。在随后的测试中采用间接法以提高实验效率，减少工作量。 由此可见，利用Yaxin-1241叶面积仪也可以获得LAI。在选购冠层仪时可以灵活考虑。 Yaxin-1241叶面积仪 Yaxin-1201冠层仪 北京雅欣利用科技有限公司 2016年11月25日
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高通量生物反应器技术如何加速工艺开发
作者：德尔塔 日期：2022-04-22
世界各地的生物制药研发团队在生物药和疫苗研发中都面临同一困境：他们必须提高生产率，以符合严格的预算和截止期限，同时需保持或提高数据准确性。 为了满足市场需求，越来越多的生物制药公司采用高通量生物反应器技术，该技术可通过高通量工艺开发来优化微生物发酵和细胞培养过程。《白皮书》从开发者需克服的最常见障碍开始分析，发现自动化已从一种“可有可无”的技术，发展为保持生物药和疫苗工艺开发竞争优势的必要技术。 用高通量、一次性、全自动的生物反应器加速您的工艺开发，《白皮书》带您进入ambr250时代，发现研发新模式。 内容概要 1.引言 2. 代价巨大的故障和生产减速 3. 进入ambr®250时代 4. 提高生产率 5. 人员和实验室的快速整合 6. 卓越的放大性 7. 要点：什么是投资回报(ROI)? 8. 结论 点击“下载白皮书”了解最新的技术内容 随着生物药和疫苗的研发面临更激烈的竞争和缩减的预算，您必须采用能够加速工艺开发和优化的技术。 富士胶片迪奥欣生物技术的上游工艺研发运营部负责人西蒙·杜瓦博士（SimonDewar）称：“ambr®250是微生物发酵的最前沿技术。我从事发酵工作25年，这是我见过的唯一**的工艺缩放发酵系统，它的设计如此完美，改变了一切" 赛多利斯中国 电话：400.920.9889 / 800.820.9889 传真：021.68782332 邮箱：info.cn@sartorius.com 官网：www.sartorius.com.cn 扫一扫，关注赛多利斯官方微信，了解最新资讯：
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一种缩短蛋白质药物的上游工艺开发时间，加速进入临床方法介绍
作者：德尔塔 日期：2022-04-22
“Connect Upstream 助您加速进入临床 ” 我们都想知道如何加速进入临床，那么让我们一起来看看“行业大佬”药明康德是如何做到的？ 药明康德发表的案例分析文章《Shortening Timelines for Upstream Bioprocessing of Protein-based Therapeutics》阐述了他们如何通过把传统的摇瓶和台式生物反应器替换为自动化的小型和微型生物反应器，从而将上游工艺的开发时间从22周缩短到16周的方法。 开发过程的自动化使药明康德能够以更少的资源来确定细胞的培养工艺。工艺数据结果表明ambr® 15微型生物反应器和200升的BIOSTAT STR® 一次性生物反应器之间具备高度可比性。 立即点击下载该技术文章 浏览Connect Upstream， 了解更多“加速进入临床”的方法。 请点击链接：https://www.connect-upstream.com/zh/speed-to-clinic/ 赛多利斯中国 电话：400.920.9889 / 800.820.9889 传真：021.68782332 邮箱：info.cn@sartorius.com 官网：www.sartorius.com.cn 扫一扫，关注赛多利斯官方微信，了解最新技术、资讯与活动：
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CHOptimizer® ：一种在ambr@15生物反应器中快速进行培养基和补料优化的独特方法
作者：德尔塔 日期：2022-04-22
“Connect Upstream 提高表达量 ” 在五个月时间内，通过开发您专属的、经优化的培养基和补料策略，提高表达量。 CHOptimizer® 培养基优化工具箱结合了带有集成 DoE 方法的 ambr® 15，可以有效测定不同培养基混合物以及培养基上清分析，我们的培养基专家将会给您全程指导。 CHOptimizer® 方法 通过提高表达量降低您的产品成本。生产力不足的原因通常是培养基和补料未优化。利用我们的创新方法，您可轻松优化培养基和补料，以满足您的 CHO 细胞系的特定需求。 下面就让我们一起来看看生物制药公司是如何提高上游工艺的生产率并实现更高表达量的? CHOptimizer® : 培养基的建立者Bremer, Kusser, Gillmeister, Lee, Mitchell & Sheikh (2015) 在2015年国际生物工程会议中展出的一副海报，展示了生物制药公司是如何提高上游工艺的生产率并实现更高表达量的。 CHOptimizer® 通过ambr® 15生物反应器、实验设计、培养基上清分析和现场专家支持，实现培养基和补料的优化。作者证明了在不到6个月的时间里，利用CHOfed-batch工艺，使产品表达量提高了4倍。 点击“下载原文”，您就能了解从阶段I到III的提高表达量全过程。 浏览Connect Upstream，了解更多“提高表达量”的方法。请点击：https://www.connect-upstream.com/zh/increased-titers/ 赛多利斯中国 电话：400.920.9889 / 800.820.9889 传真：021.68782332 邮箱：info.cn@sartorius.com 官网：www.sartorius.com.cn 扫一扫，关注赛多利斯官方微信，了解最新技术、资讯与活动：
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口腔污水处理设备原理分析
作者：德尔塔 日期：2022-04-22
小型医疗机构污水处理设备 随着小型医疗机构的蓬勃发展，其地理位置不仅局限于建筑物的地层，同时也在向高层写字楼、商业楼和百货楼内发展。污水处理是否达标将关系到诊所能否开办的一项重要依据。由于医院污水中含有大量的病原微生物和有毒物质，根据《国家医疗机构污水排放标准-GB18466-2005》，要求诊所和医院的污水必须经一级消毒处理后才能排至市政管网。 山东博斯达环保科技有限公司根据小型医疗机构污水的特点，研发生产的BSD系列小型医疗机构污水处理设备，具有占地面积小、无噪音、处理效果好、维护简单、完全达标等优点 BSD设备概述： 口腔，牙科，手术室，整形美容机构等污水水质中含有大量的细菌，虫卵等，具有空间污染，急性传染和潜伏性传染等特征，危害性很大。针对这种情况，潍坊博斯达研发出BSD系列口腔牙科专用污水处理设备。BSD系列口腔牙科专用污水处理设备依据在全国多个省，市，乡镇医疗门诊机构应用，并且渠道客户的一直好评。 BSD设备适用范围： BSD型医疗污水处理设备适宜房源紧张的中、小规模社区医疗诊所、口腔诊所、牙科门诊、医院门诊、美容美体单位和其它需要小规模污水治理的单位。 BSD系列小型污水处理设备特点 1管道液位控制，实现设备有水运行，无水不运行（全国独家） 2无需土建水池、不用投加药剂、节约成本 3全自动运行、整个系统无需专人管理 4臭氧氧化消毒杀菌、灭菌率达99%、消毒彻底 5占地面积小、操作简单、便于移动 6无噪音产生、无化学药剂气味产生 BSD工艺设备简述 BSD小型医疗机构污水处理设备可采用物理方法或化学方法处理污水。用户可进行选择。 物理方法：其杀菌机理是破坏和氧化微生物的细胞膜、细胞质、酶系统和核酸，从而使细菌和病毒迅速灭活。臭氧以空气为原料,对某部门污水中含有的病源性微生物、细菌、病毒等杀灭率在99%以上。整套设备全自动运行，无需人员管理维护。 化学方法：化学法需要定期补充添加消毒剂，其杀菌机理是：通过添加药剂对
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USP21通过调控去泛素化来稳定FOXP3以及维持Treg特有基因的表达
作者：德尔塔 日期：2022-04-22
研究背景 FOXP3+调节性T细胞（Treg）具有免疫抑制作用，在维持自身免疫过程中具有重要作用。因此，对Treg细胞在体内的分子机制研究也具有重要意义。关于FOXP3+ Treg细胞稳定性的争论从最近的一些工作报道中也是愈演愈烈。在这些研究中，稳定Treg细胞在炎症反应以及成淋巴反应中具有T-effector-cell-like表型，并且发现FOXP3表达不稳定。稳定的Treg细胞则产生大量的和自发性免疫高度相关的炎症细胞因子。对于FOXP3蛋白的直接跟踪以及其体内稳定性的检测对于人们对不稳定的Treg细胞的了解以及其在健康与疾病的生理方面的作用具有重要作用。 Usp21传统基因敲除的小鼠表现出脾肿大以及自发的T细胞激活。表明USP21可能具有潜在的维持免疫忍受度的作用。之前研究确认到了E3去泛素化酶USP21是如何在哮喘病人CD4+ CD25hi CD127lo Treg细胞中被高度诱导表达，但是USP21在体内的具体功能却依然不为人知。 为了论证USP21在体内的功能，研究人员通过构建条件性敲除的Usp21小鼠，以此来研究USP21在控制Treg细胞稳定性中的作用。研究人员发现，缺乏USP21的Treg细胞遇到了显著的免疫系统紊乱。此外，Usp21的敲除显著的降低了Th1-like Treg细胞的下降。USP21通过调控去泛素化来稳定FOXP3以及维持Treg特有基因的表达。 研究思路 研究结果 Usp21在Treg细胞中的敲除影响免疫忍受度 研究人员为了确认USP21蛋白的功能，首先构建了Treg细胞中Usp21的基因敲除，与FoxP3cre小鼠进行了杂交。并且对敲除的小鼠进行了表型观察。 USP21-∆Treg细胞具有Th1-like表型 研究人员对进一步的组织学分析，发现Usp21fl／Foxpcre小鼠中淋巴细胞更多的渗透到外围组织中，包括肝，肺以及唾液腺（图2）。并且研究人员对炎症细胞因子的表达检测发现，Usp21fl／Foxpcre小鼠肝，肺和唾液腺的CD4+ YFP-效应T细胞中的IFN-γ得到了显著增加，导致了Th1-like表型产生。 USP21在Treg细胞中通过对FOXP3去泛素化抑制FOXP3的降解
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生物物质产生菌的筛选
作者：德尔塔 日期：2022-04-22
1.微生物-------生物产物的来源 不管过去、现在和将来，微生物是各种生物活性产物的丰富资源。生物活性物质很多，有微生物的初级代谢产物，如氨基酸、维生素等；有微生物的次级代谢产物，如抗生素等。要获得所需生物特性的新产物，关键是：生物产物的来源-----微生物的选择；采用什么样的筛选方案（检测系统）。过去的40多年里，重点放在筛选医疗用途的抗生素。 抗细菌**方面：青霉素、头孢菌素和四环类抗生素；抗癌、抗真菌感染方面：丝裂霉素、灰黄霉素等；其他**方面：高血压药物、血胆甾醇过少药（hypocholesteremic agents )和免疫调节剂（immunomdulator)。 由于微生物细胞的内涵物及其周围的培养基成分及其复杂，且所需的产物可能每毫升只有微微克到毫克这样一个数量级，因此不管寻找哪一类生物活性物质，在选择筛选方法时必须考虑选择性和灵敏度两个方面，即需要灵敏度很高的专一性检测方法。 2.待筛选样品的性质 寻找新产物的产生菌可用固体和液体培养基筛选。但次级代谢物的大规模生产是用沉没培养法进行的，由于在固体培养基和液体培养基中产生的次级代谢物的方式不一样，因此有些厂家以液体培养法为唯一的筛选手段。 3.筛选方案的设计 基本上可利用以下三种不同的筛选方法：①整体生物；②完整细胞；③亚细胞制剂。第一种是最直接的、在体内晒选活性物质的方法，但考虑到可处理的样品少，费用高和筛选方法不够灵敏。用这种方法作为初筛选是不妥的。
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实验室用水指标参数介绍
作者：德尔塔 日期：2022-04-22
技术 敏感度 电阻率(MΩ-cm) TOC(ppb) 滤器(μm） 细菌(CFU/ml） 内霉素(IU/ml） 核酸酶 纯水等级 蒸馏水器供水 低 >0.05 1
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国自然之四-如何评估创新性及研究内容的科学性
作者：德尔塔 日期：2022-04-22
上回我们说到，临床基础研究课题，设计的第一步就要考虑，所研究临床问题需要用的细胞模型和检测指标。考虑3个问题，1、谁。2、怎么与正常不同（病理改变-检测指标）。3、我能做吗（可行性）。除了第3个点外，前面两个是课题设计科学性评估的地方。留下了一个问题，细胞模型和检测指标到底怎么评估。今天我们就来说道说道这个事情。跟课题创新性评估一起。 先说细胞模型和检测指标。 每年帮一些老师指导课题，除了课题设计要拿过来外，季博还有一个要求，设计中用到的细胞模型和检测指标，近两年的高分参考文献拿过来。为啥是近两年呢，再早的话，担心所用细胞和检测方法已经过时了。所以，这里的评估，一是看，检测方法是否过时（标书评估中，检测方法新颖性的地方）。比如RNA干扰这个技术，如果设计中还是在用化学合成的在做，那就有点不妥了。二是看，细胞模型是否受高分杂志认可，其实核心问题是，这个细胞株对于研究这个问题是否合适，我们自己说了不算，得高分reviewer认可。 高分到什么情况呢，CNS级别是**，至少5分以上。如果5分以上，近两年的没有，那我们要考虑一个问题了，“这个临床问题的研究重要吗？”。答案两种，一是，不重要。因为都没有高分文章去研究了。另一个是，很重要，但技术难度很大。这时，我们就需要考虑我的项目组有能力去hold住这个课题吗。就如去年5月份，季博在“机制上的哪些事儿”中介绍splicing的时候说，当年差点火起来，但由于技术有难度，没火得起来。结果，8月份nature上就狂发splicing相关的文章了。因为技术难度解决了。这里是评估可行性的地方。 细胞模型和检测指标的评估，看这个临床问题的研究中，高分文章用的什么，我们也一样用。因为我们的创新不在细胞模型和检测指标。如果这里用高分文章没有用过的新细胞模型或新检测指标，很可能reviewer会认为模型和检测指标可行性或科学性不足，数据不可信。 创新性评估。 下面就聊聊最重要的创新性。这里讨论的创新性是基因的创新
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胃癌研究体内外模型综述
作者：德尔塔 日期：2022-04-22
引言：上海吉凯基因化学技术有限公司成立于2002年，拥有国内最大的慢病毒文库，同时也是国内最大的疾病关键基因科研服务供应商，在疾病研究领域的实验积累已逾14年！在这里，我们为大家特别整理了10多个研究领域的经验所得，将最实用的精华分享给大家！上一期帮大家总结了肺癌研究中慢病毒工具的应用，上期回顾看这里本期我们来看看胃癌又有哪些需要注意的地方呢。 胃癌具有高度异质性，通过常规病理可以将胃癌进行一定的区分，但目前广泛应用的组织病理学分型已逐渐难以适应临床个体化诊疗的需求，对于胃癌的研究已进入分子水平。俗话说“良好的开端是成功的一半” 。今天就给大家聊一聊胃癌研究中，体内外模型的选择，以及病毒工具的应用。 一、我需要哪种细胞模型？是否易于操作？ 大量的组学研究已经证实了胃癌是一种非常复杂的疾病，如果您想要研究某种特殊分群的胃癌，有两个问题一定要注意：1.所用的细胞、动物模型是否符合疾病的特征；2.如何在模型中根据实验需要，对目的基因进行有效的操作。举个栗子，如果想要研究胃癌中某个基因对p53通路的影响，需要选择什么样的细胞呢？ 来来来，这里有胃癌各种类型的常用细胞系，每株细胞都配有吉凯独家的预实验数据哦，快来吉凯的表里找找吧～ *更多更全的预实验信息，可咨询当地业务员 二、细胞实验效果不错，那动物实验怎么做？ 胃癌研究中动物实验主要分为三种类型：I自发胃癌模型；II诱导胃癌模型；III 移植胃癌模型。第I种主要是通过构建转基因动物的方式实现，第II种则利用化学诱导剂或幽门螺旋杆菌 （HP）感染诱导胃癌发生，第III种将人类肿瘤组织或细胞直接接种于裸鼠进行研究。因裸鼠培育条件低，无毛，易于动态观察肿瘤的生长状态，且通过接种方式、部位的选择可达到较满意的转移效果，因此目前多选择裸鼠进行人胃癌细胞异体移值。 对于移植瘤模型中的基因操作，较为常见的是慢病毒感染细胞后接种。若是选择病毒直接注射动物/瘤体，所用的病毒需经过
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镜面增强技术（MEANS）提升超分辨显微效果
作者：德尔塔 日期：2022-04-22
【2016中国光学重要成果推荐】北京大学席鹏课题组开发了一种镜面增强的超分辨显微技术，该技术能够将传统的共聚焦系统转变为轴向超分辨系统。同时，这一技术能够大幅提升STED超分辨的分辨率。利用这一技术，研究者首次揭示了细胞核孔和病毒丝的超分辨精细结构。 镜子或许是人类最早发明的光学器件。迄今为止，它仍然在我们日常生活中扮演着重要角色。通过将一个简单的反射镜面引入生物样品平台当中，北京大学席鹏课题组解决了一个长期以来困扰科学家的问题：将显微镜的三个维度的分辨率同时提升，以便对细胞进行更好地观察。 通常，显微镜由于仅能收集朝向探测器传播的光，因而便损失掉了透过样品的光，由此造成轴向分辨率（600 nm以上）比水平分辨率（200 nm）要低。那么能否实现有效利用透射光以提高显微系统的分辨本领？ 该课题组所发展的镜面增强技术（MEANS）巧妙地利用了透射光与入射光的干涉效应，从而实现了轴向分辨率的大幅提高。在实验中，通过在样品上方加装一面反射镜，当透射光到达镜面后会发生反射。反射波会和入射波发生相互干涉，形成一层约100 nm的干涉增强层。干涉增强层将成像平面约束在其中，由此导致该技术所达到的轴向分辨率与传统的共聚焦显微技术相比提升了6倍。 MEANS技术与另一种利用倏逝波实现近场约束的显微手段——TIRF技术形成了互补，二者结合可以将处于细胞不同层面的精细结构清晰地显示出来（图）。相关工作发表在Light: Science & Applications [5, e16134 (2016)]上。 值得一提的是，MEANS技术只要求稍微改变样品制备过程（将镜子加入样品后方），且不需要改变系统的光路，因此可以与几乎所有共聚焦技术完美地结合。该研究团队在多色共聚焦、转盘式共聚焦、多光子等不同系统上应用这一方法都成功地实现了轴向超分辨。 MEANS技术的另一个特点是，将其与STED超分辨技术结合后，不仅能够提升STED的轴向分辨率，同时能够使得STED在不增加光强的条件下，横向分辨率也得到提升。 由于S
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结直肠癌研究体内外模型综述
作者：德尔塔 日期：2022-04-22
引言：上海吉凯基因化学技术有限公司成立于2002年，拥有国内最大的慢病毒文库，同时也是国内最大的疾病关键基因科研服务供应商，在疾病研究领域的实验积累已逾14年！在这里，我们为大家特别整理了10多个研究领域的经验所得，将最实用的精华分享给大家！上一期帮大家总结了胃癌研究中体内外模型的选择，以及病毒工具的应用，本期我们来看看同属消化系统的结直肠癌又有哪些特别的的地方呢。 结直肠癌(colorectal cancer, CRC)是消化系统最常见的恶性肿瘤之一。近年来，结直肠癌的发病率随着生活水平的提高一直保持稳定增长的态势。相关数据显示，结直肠癌发病率在中国恶性肿瘤发病率中排名第三，并呈逐步上升趋势。与肺癌、胃癌不同，结直肠癌患者中40%~50%在初诊时已有远处转移，即使接受了根治性手术切除的患者，最终仍然会有50%以上出现复发转移。 进入21世纪以来，表皮生长因子受体( Epidermal growth factor receptor，EGFR) 及血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）靶向药物成为转移性结直肠癌（mCRC） **的一个突破，对此类药物相关基因的研究也推动了结直肠癌个体化**的进程。目前，探寻结直肠癌的发病及转移机制、寻找靶向单抗药物疗效的预测因子、以及探索以铂类药物为代表的化疗药物耐药机制是结直肠癌研究的几大热点。俗话说的好“磨刀不误砍柴工”，今天就给大家聊一聊结直肠癌研究中体内外模型的选择，以及病毒工具的应用。 一、我需要哪种细胞模型？是否易于操作？ 结直肠癌中，基因组变异方向的研究已经非常扎实。Kras基因突变已被鉴定为预测西妥昔（Cetuximab）疗效的生物学标志物。而在其他大部分病例中，BRAF、TP53等基因突变可见于结直肠癌不同的发展阶段，MSI（microsatellite instability）也是结直肠癌中常见变异。如何让基础研究更加贴近您的临床问题？有两个问题一定要注意：1.所用的细胞、动物模型是否符合疾病的特征；2.如何在模型中根据实验需要，对目的基因进行有
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条件性恐惧实验相关-去甲肾上腺素调控恐惧记忆消退训练的研究进展
作者：德尔塔 日期：2022-04-22
去甲肾上腺素调控恐惧记忆消退训练的研究进展 条件性恐惧模型是研究恐惧记忆的获得、储存、提取、消退等过程，以及这些过程的中枢机制的重要行为模型。此模型程序以典型的巴普洛夫条件反射为基础，即先对动物进行厌恶性刺激与中性刺激的联结匹配训练（US－CS），其中厌恶性刺激即无条件刺激（UnconditionedStimulus，US，如电击），中性刺激即条件性刺激（ConditionedStimulus，CS，如灯光、声音或训练环境），当动物再次接触这个中性刺激时，就会表现出条件性恐惧反应。然而，若条件性线索反复单独呈现，而不匹配厌恶性刺激时，动物先前习得的对CS的条件性恐惧反应会逐渐弱化，这即是条件性恐惧的消退（CS－noUS）。目前条件性恐惧消退在临床上的应用多为创伤后应激障碍（Post－traumaticStressDisorder，PTSD）的心理**，即暴露疗法。 大多数研究认为，消退记忆并不是抹除了原有的CS与US之间的联系，而是形成一种CS和无US的安全环境之间的新条件反射。目前，对消退记忆形成的神经生物学机制还不完全清楚。最近研究发现去甲肾上腺素（NE）在记忆消退的长期维持中有重要作用，现对其研究进展进行综述。 1NE对消退记忆的影响 NE细胞信号系统在消退记忆学习的调节中发挥重要作用。早期研究发现，在逃避性抑制模型中，给予NE能够增加消退成功几率，同时阻滞β受体可以减弱消退记忆的形成，提示NE增加消退记忆学习是通过β受体信号系统起作用的，并且NE可通过作用于中枢神经系统增强消退，破坏蓝斑的NE神经投射或者过度消耗蓝斑中的NE可以抑制其对消退记忆的作用。但是，抑制作用在某些条件下是不起作用的，提示NE在消退记忆学习中不一定起到决定性作用，只是在与US相关的CS变化时起到一种增强联系的作用，包括奖赏记忆模型和恐惧记忆模型。 近些年的研究更加侧重于恐惧记忆的消退，在恐惧记忆消退前或消退后给予NE能药物所得到的试验结果是相反的。在消退训练前系统注射β受体阻滞剂普萘洛尔可以抑制随后环境性恐惧记忆
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