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比沙可啶（bisacodyl）的应用知识：
作者：德尔塔 日期：2022-03-31
比沙可啶（bisacodyl）的应用知识： 比沙可啶在医疗领域主要是**期间血清酶升高或临床上明显的黄疸性肝损伤无关。 1.比沙可啶研究的背景 比沙可啶（bis ak’oh dil）是一种温和的轻泻药，可以通过非处方药获得，通常用于**轻度便秘和肠不规则。据信比沙可啶通过直接刺激肠蠕动起作用。比沙可啶是一种二苯甲烷衍生物，在结构上与酚酞相似。它以肠溶衣形式给药，吸收最小，局部作用于大肠。比沙可啶从1950年代开始就已广泛使用，有多种形式，包括5毫克的片剂，10毫克的栓剂，以及通常以多种商品名口服的液体溶液，例如Dulcolax，Fleet的灌肠剂，Correctal和Carter's Little。药丸。比沙可啶通常在手术或结肠镜检查之前用于肠清洁。常见的副作用包括腹痛，腹胀和腹泻。 2.比沙可啶研究的背景肝毒性 比沙可啶与**期间血清酶升高或临床上明显的肝损伤无关。 可能性评分：E（不太可能引起临床上明显的肝损伤）。 比沙可啶伤害机制 比沙可啶吸收最少，其代谢尚未得到很好的表征，但仅以低剂量且一般在短时间内给予。 比沙可啶知识的参考文献： Zimmerman HJ。止吐和促动化合物。杂项药物和诊断化学品。在齐默尔曼，HJ。肝毒性：药物和其他化学物质对肝脏的不利影响。第二版。费城：利平科特，1999年：721页。 （1999年发表的肝毒性专家评论未讨论比沙可啶）。 Sharkey KA，华莱士JL。肠蠕动和水通量障碍的**：止吐药；用于胆和胰腺疾病的药物。在不列颠哥伦比亚省的布鲁顿（Brunton LL），卑诗省诺尔曼（Cnollman）的Chabner BA编。古德曼和吉尔曼的疗法的药理基础。第12版。纽约：麦格劳·希尔，2011年，第1323-50页。 （药理学和**学教科书）。 拉姆库玛D，饶SS。传统医学疗法或慢性便秘的疗效和安全性：系统评价。 2005年《胃肠病杂志》； 100：936-71。 [考研] （对便秘传统疗法的对照试验文献的系统评价表明“对许多常用药物（包括比沙可啶和多库酯）的试验很少”）。 Kienzle-Horn S，Vix JM，Schuijt C，Peil H
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白藜芦醇（resveratrol）知识介绍
作者：德尔塔 日期：2022-03-31
白藜芦醇（resveratrol）知识介绍： 白藜芦醇是一种类雌二醇，一种天然酚，是几种植物响应伤害或在植物受到病原体（例如细菌或真菌）攻击时产生的植物抗毒素。 食物中白藜芦醇的来源包括葡萄皮，蓝莓，覆盆子，桑和花生皮。 什么是白藜芦醇？ 白藜芦醇（3,5,4'-三羟基-反式-二苯乙烯）是一种天然化合物，存在于红葡萄皮，虎杖（虎杖），花生，蓝莓和一些其他浆果中。它是某些植物产生的强大抗氧化剂，可以保护植物免受环境压力。抗氧化剂可中和自由基，而自由基被认为是老化的原因。日本虎杖是白藜芦醇含量最高的植物来源。 葡萄皮中会产生大量白藜芦醇，以保护植物免受真菌病和阳光伤害。因此，与其他天然食品相比，葡萄酒中白藜芦醇的含量更高。总体而言，红酒中含有少量白藜芦醇，每8盎司红酒少于1至2毫克。但是，红酒比白葡萄酒中的白藜芦醇含量更高，因为红酒在葡萄皮中的发酵时间比白葡萄酒长。因此，葡萄皮中天然存在的许多抗氧化剂，包括白藜芦醇，都被提取到葡萄酒中。白藜芦醇也存在于葡萄的种子和果渣中。 在潮湿环境中生长的葡萄比在更干旱环境中生长的葡萄倾向于具有更多的白藜芦醇。这种现象背后的理论是，在潮湿环境中生长的葡萄会产生更多的白藜芦醇，以对抗有害的真菌（即，在干旱环境中生长的葡萄不需要产生那么多的白藜芦醇即可生存）。 尽管白藜芦醇有许多危险因素，包括高脂饮食，吸烟和大量咖啡，但据推测白藜芦醇与法国其他人群相比是导致心脏病发病率较低的原因。所有这些都是已知的高胆固醇，高血压，中风和心脏病发作的原因。从理论上讲，对法国人的这种好处是由于食用了适量的红酒，这是白藜芦醇的来源。葡萄酒中的其他成分或其他因素可能会增加法国人的寿命。 白藜芦醇可以从红酒提取物，葡萄籽提取物和虎杖提取物中获得作为膳食补充剂。市场上的大多数补品来自日本虎杖，因为这种植物的自然界中白藜芦醇含量最高。 补充剂中白藜芦醇的量和纯度可以相差很大。微粉化白藜芦醇有丸剂
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转录组基因检测知识分析
作者：德尔塔 日期：2022-03-31
一、有参转录组介绍： 转录组测序也称为RNA-Seq，通过全面快速地获取某一物种特定组织或细胞在某一状态下转录出来的转录本序列，并与参考基因组比对，获得基因覆盖度和测序饱和度等，分析基因表达水平、差异表达基因、可变剪切、基因融合、基因结构优化、SNP、SSR、预测新转录本、细胞器基因及基因组的转录及表达水平、共表达网络等。针对人、动物、植物等模式生物，还可进行蛋白互作网络分析，深入研究基因功能，指导网络调控机制的进一步研究。 RNA-广义范围对细胞里基因组的转录和表达，包括有mMNA、mi-RNA。RNA是和基因功能和结构去认识和了解，直接转为蛋白。 我们的优势： 无需预先针对已知序列可对任意物种的整体转录活动进行检测；可提供更精确的数字化信号，更高的检测通量以及更广泛的检测范围；可对低起始量或完整度低的样品进行文库构建；定制化的生物信息解读和分析。 可以与旧项目结合联合分析。 技术流程： 分析的类容： 饱和度分析、基因表达定量分析、基因差异分析、基因结构分析（新转录本预测、新转录本的功能注释、基因结构优化）、富集分析、相关性分析、可变剪切分析、SNP、INDEL、细胞器基因及基因组的转录及表达水平（以核基因组和细胞器（叶绿体、线粒体）为参考，同时进行mapping，鉴定细胞器基因组的转录水平及表达差异以及RNA编辑位点）、共表达网络（基于WGCNA建立共表达网路，并深入挖掘并阐释与目标性状关联的网络）。 参考序列基因比对 通过将Clean Reads与参考基因组进行序列比对，获取参考基因组或基因上的位置信息，定位区域分为Exon（外显子）、Intron（内含子）和Intergenic（基因间区）。比对到参考基因组上的Reads称为Mapped Reads，Mapped Reads占Clean Reads的百分比，最终可以评估所选参考基因组组装是否满足信息分析的需求。
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转录组测序知识介绍
作者：德尔塔 日期：2022-03-31
转录组测序是通过全面快速地获取某一物种特定组织或细胞在某一状态下转录出来的转录本序列，并与参考基因组比对，获得基因覆盖度和测序饱和度等，分析基因表达水平、差异表达基因、可变剪切、基因融合、基因结构优化、SNP、SSR、预测新转录本、细胞器基因及基因组的转录及表达水平、共表达网络等。针对人、动物、植物等模式生物，还可进行蛋白互作网络分析，深入研究基因功能，指导网络调控机制的进一步研究。 转录组项目：真核有参转录组、真核无参转录组、miRNA、cirRNA、LncRNA 我们可以免费二次筛选、可以与旧项目结合联合分析、数据再次挖掘价格减半。 1.1技术流程 1.2我们可以分析的内容： 基本分析：数据质控、参考基因组对比、转录本组装、测序文库整体质量评估。 数据评估：饱和度分析。 基因结构分析：新转录本预测、新转录本的功能注释、基因机构优化、可变剪切、CDS预测*、SNP分析、indel分析、SSR分析*。 基因表达分析：相关性分析、基因表达定量、重复相关性评估、差异表达基因筛选、差异表达基因聚类分析、差异表达基因韦恩图、差异表达基因功能注释、差异表达基因GO富集分析、差异表达基因KEGGE富集分析、蛋白互作网络分析。 个性化分析：转录因子预测、差异表达转录因子聚类分析、条件特异表达基因筛选、条件特异基因表达功能注释、基因共表达分析、融合基因分析、DEU分析。 细胞器基因及基因组的转录及表达水平分析：以核基因组和细胞器（叶绿体、线粒体）为参考，同时进行mapping，鉴定细胞器基因组的转录水平及表达差异以及RNA编辑位点。 共表达网络：基于WGCNA建立共表达网路，并深入挖掘并阐释与目标性状关联的网络。 1.3 部分结果展示 参考序列基因比对：通过将Clean Reads与参考基因组进行序列比对，获取参考基因组或基因上的位置信息，定位区域分为Exon（外显子）、Intron（内含子）和Intergenic（基因间区）。比对到参考基因组上的Reads称为Mapped Reads，Mapped Reads占Clean Reads的百分比
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多巴胺（Dopamine）知识介绍
作者：德尔塔 日期：2022-03-31
多巴胺（Dopamine）知识介绍： 多巴胺是儿茶酚胺和苯乙胺家族的有机化学物质。它既起激素作用，又起神经递质的作用，并且在大脑和身体中起着重要的作用。它是通过从前体化学物质L-DOPA的分子中除去羧基而合成的胺，该分子是在大脑和肾脏中合成的。多巴胺也在植物和大多数动物中合成。在大脑中，多巴胺起神经递质的作用-神经元释放的一种化学物质，可向其他神经细胞发送信号。大脑包括几种不同的多巴胺途径，其中一种在奖励激励行为的动机成分中起着重要作用。预期大多数类型的奖励会增加大脑中的多巴胺水平，许多成瘾性药物会增加多巴胺的释放或在释放后阻止其重新摄入神经元。其他脑多巴胺途径也参与运动控制和控制各种激素的释放。这些途径和细胞群形成具有神经调节作用的多巴胺系统。 多巴胺的结构？ 多巴胺分子由邻苯二酚结构和一个通过乙基链连接的胺基组成。 因此，多巴胺是最简单的儿茶酚胺，也是一个包括神经递质去甲肾上腺素和肾上腺素的家族。 带有这种胺连接的苯环的存在使其成为取代的苯乙胺，多巴胺系列化合物包含了许多精神药物。 多巴胺的合成 多巴胺是在一组受限的细胞类型中合成的，主要是肾上腺髓质中的神经元和细胞。 主要和次要代谢途径分别为：1.主要：L-苯丙氨酸→L-酪氨酸→L-DOPA→多巴胺2.次要：L-苯丙氨酸... 多巴胺的降解 多巴胺被一系列酶分解成无活性的代谢物，即单胺氧化酶，儿茶酚-O-甲基转移酶和醛脱氢酶。 单胺氧化酶的两种同工型MAO-A和MAO-B可有效代谢多巴胺。 多巴胺在神经系统的作用 在大脑内部，多巴胺在执行功能，运动控制，动机，唤醒，强化和奖赏以及包括泌乳，性满足和恶心的低级功能中发挥重要作用。 多巴胺能细胞群和途径组成了神经系统外多巴胺不会穿过血脑屏障，因此其在周围区域的合成和功能在
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轻型“牵引梁”以纳米级组装材料
作者：德尔塔 日期：2022-03-31
现代建筑是一项精密的工作。建筑商必须使用为满足特定标准而制造的组件-例如所需组成的横梁或特定尺寸的铆钉。建筑行业依靠制造商可靠且可重复地创建这些组件，以建造安全的桥梁和有声摩天大楼。 现在想象一下以较小的比例构造-小于一张纸厚度的1/100。这是纳米级。这是科学家致力于在量子计算等领域开发潜在突破性技术的规模。这也是传统制造方法根本行不通的规模。我们的标准工具，即使是小型化的工具，也体积太大，腐蚀性太强，无法以可重复的方式制造纳米级的组件。 华盛顿大学的研究人员已经开发出一种方法，可以使纳米级的可重复生产成为可能。该团队采用了一种广泛应用于生物学的基于光的技术-称为光阱或光镊-在富含碳的有机溶剂的无水液体环境中运行，从而实现了新的潜在应用。 正如研究小组在10月30日发表在《自然通讯》杂志上的一篇论文中报道的那样，光镊子充当了基于光的“牵引束”，可以将纳米级半导体材料精确地组装成更大的结构。与抓住太空飞船的科幻拖拉机光束不同，该团队使用光镊来捕获比一米短近十亿倍的材料。 华盛顿大学材料科学与工程系副教授，分子工程与科学研究所和纳米工程系统研究所的教职人员，高级研究员彼得·帕祖考斯基（Peter Pauzauskie）说：“这是纳米制造的一种新方法。”太平洋西北国家实验室的科学家。 “制造过程中没有腔室表面，可最大程度减少应变或其他缺陷的形成。所有组件都悬浮在溶液中，我们可以控制纳米结构的尺寸和形状，因为它是逐块组装的。 ” 威斯康星大学化学工程学助理教授兼清洁能源学院教授Vincent Holmberg说：“在有机溶剂中使用该技术使我们能够处理那些会与水或空气接触而降解或腐蚀的成分。”研究所和分子工程与科学研究所。 “有机溶剂还帮助我们使正在使用的材料过热，从而使我们能够控制材料的转变并推动化学反应。”
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微型马达推动单个细胞和颗粒
作者：德尔塔 日期：2022-03-31
由超声波驱动并由磁铁操纵的新型微电机可以在拥挤的环境中围绕单个细胞和微观粒子运动，而不会损坏它们。该技术可以为靶向药物输送，纳米医学，组织工程，再生医学和其他生物医学应用开辟新的可能性。 加州大学圣地亚哥分校纳米工程学教授约瑟夫·王说：“这些微扫描仪提供了一种新方法，可以在三个维度上精确控制单个颗粒，而无需进行特殊的样品制备，标记，表面修饰。 Wang和宾夕法尼亚大学化学教授Thomas Mallouk以及中国哈尔滨工业大学材料科学与工程教授Wang Wang是描述微电机的论文的高级作者，该论文发表于10月25日的《科学》杂志上进步。 研究人员使用微电机推动了水性介质中的单个二氧化硅颗粒和HeLa细胞，而不会干扰相邻的颗粒和细胞。在一个演示中，他们推挤粒子以拼出字母。研究人员还控制了微型电动机，使其爬上了微型方块和楼梯，证明了它们能够越过三维障碍物。 微型马达是中空的，半胶囊状的聚合物结构，涂有金。它们的体内含有一小块磁性镍，这使得它们可以用磁铁操纵。内表面经过化学处理以排斥水，因此当将其浸入水中时，微电机内部会自发形成气泡。 这种被困住的气泡使微电机能够对超声波做出反应。当超声波撞击时，气泡在微电机内部振荡，产生推动其初始运动的力。为了保持微电机的运动，研究人员施加了外部磁场。通过改变磁场的方向，研究人员可以将微电机转向不同的方向并改变其速度。 纳米工程博士学位的费尔南多·索托说：“我们对运动有很多控制权，不像化学燃料的微型电动机依靠随机运动来达到目标??。”加州大学圣地亚哥分校的学生。此外，超声波和磁体具有生物相容性，使这种微电机系统在生物应用中具有吸引力。”研究人员说，微电机未来的改进包括使其具有更高的生物相容性，例如用可生物降解的聚合物制造它们，并用毒性较小的磁性材料（例如
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脑细胞中的自杀力工厂如何触发ALS
作者：德尔塔 日期：2022-03-31
肌萎缩性侧索硬化症（ALS）是由运动神经元的逐步变性引起的。 但是什么触发了这些关键细胞的衰落呢？ 西北大学的科学家发现了大脑中一种不寻常的现象，可以解释这种变性，从而为药物发现打开了新的靶标。 在《细胞神经科学前沿》杂志上发表的一项研究中，研究人员描述了细胞内部称为线粒体的力量工厂如何在神经退行性早期经历自毁过程。 这些神经元控制肌肉的运动和放松，它们是神经退行性疾病中首批出现故障的细胞。 科学家将这种现象命名为线粒自噬。在小鼠研究中，大多数情况是在具有TDP-43病理学的动物中观察到的（占ALS病例的90％），而在具有SOD1突变的动物中则没有。 TDP-43由TARDBP基因编码，并调节RNA代谢。 科学家使用一种称为免疫耦合电子显微镜的技术，对15天大的ALS的三种不同小鼠模型的200多个神经元进行了分析，这相当于一个人类幼儿。先前的研究表明，小鼠和人类的上层神经元在细胞水平上相似，尤其是在TDP-43病例中。 他们发现自毁性线粒体仅影响患病的神经元。研究人员说，这些细胞的能量产生结构首先伸长，然后形成环状结构，最后从里到外穿过它们的两个膜。 该研究的资深作者汉德·奥兹丁勒（Hande Ozdinler）在一份声明中说：“我认为我们已经发现了引发神经元变得容易遭受未来变性危害的元凶：自杀的线粒体。”线粒体基本上在疾病的早期就已经吃饱了。这选择性地发生在神经元中，很快就会在患者的大脑中退化。” 相关：通过恢复废物清除机制**帕金森氏症 由于线粒体对于ATP的产生和脂质的稳定性至关重要，因此在神经变性的背景下线粒体的健康一直是一个热门话题。斯坦福大学的一个研究小组最近发现，细胞无法去除一种名为Miro1的酶，会阻止其去除受损的线粒体的能力，从而导致帕金森氏病中产生多巴胺的神经细胞死亡。 北京首都医科??大学和爱荷华大学之间的合作发现，用于**前列腺肥大的药物特拉唑嗪可以激活一种称为PGK1的酶，以缓解线粒体功能异常引起的能量短缺。在分析了庞大的患者数据库
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新型微卫星不稳定性诊断
作者：德尔塔 日期：2022-03-31
全球合作将从关注美国和中国的监管批准开始，以及将其工作扩展到其他地区的可能性。 Promega的诊断平台旨在测量遗传密码中插入或缺失错误的累积，也就是indels，这是由于错配修复系统中的蛋白质不足而引起的，这种蛋白质未能捕获并在某些类型的癌症中被发现。 “与其他基于DNA的分子筛查方法不同，Promega MSI技术使用了五种单态单核苷酸，这是美国国家癌症研究所推荐的，” Promega的高级研究科学家Jeff Bacher说。 Bacher说：“我们的测试使用了敏感而特异性的标记物组来检测MSI状态，并提供了宝贵的见解，以帮助医生了解如何**地**癌症患者，包括可能受益于免疫检查点抑制剂**的癌症患者。” Keytruda是FDA批准的第一项用于**人体任何器官的实体瘤的疗法，它基于癌症的遗传密码和MSI状态。 自2004年以来，Promega的基于PCR的测试方法已被用作实验室开发的测试方法，并且仅在研究中用于获得MSI身份，尽管该方法最近获得了中国国家药品监督管理局的创新地位和优先审查。 这家位于威斯康星州麦迪逊市的公司总裁兼首席执行官比尔·林顿说：“很高兴看到我们的MSI技术在肿瘤学界具有如此意义。” “ Promega早在十年前就开发了这项技术，我们对研发的长期承诺帮助其发展。” 除了与默克公司的合作外，Promega表示，它计划在美国，中国和欧洲寻求单独的MSI体外诊断的监管许可，并计划在明年上半年进行商业发布。
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减少收获后的食物损失
作者：德尔塔 日期：2022-03-31
庄稼已经收割了。现在，重要的是妥善保存各种农作物，并尽可能长期和仔细地保存它们。但是，由于腐败而导致的收获后损失在供应链中是一个重大问题，并导致数以百万计的利润损失。根据粮农组织（联合国粮食及农业组织）的统计数据，全世界几乎一半的水果和蔬菜（45％）的收成在流向最终消费者的途中损失了。这些损失的主要原因是病虫害和不正确的储存条件，由于呼吸和蒸发而导致腐烂或新鲜物质损失。唯一的补救措施通常是过度使用化学品。格拉茨大学环境生物技术研究所的研究人员与奥地利工业生物技术中心（acib）和工业合作伙伴合作，已经成功地测试了改善苹果和甜菜存储的生态方法，这是其他类型的水果和蔬菜的典型例子。 苹果的保质期大大增加 事实证明，热水处理（HWT）是减少许多作物收获后真菌果实腐烂的可持续方法。在这种处理中，将苹果短暂地浸入热水浴中。这种“热激”刺激了苹果的自然防御机制，其作用原理尚未完全阐明。然而，在存储中总是会爆发病原体，并且苹果变质。 在实验室实验中，Gabriele Berg博士为环境生物技术研究所所长。学生Birgit Wassermann和博士学位。学生Peter Kusstatscher现在已经成功测试了一种方法，该方法可以通过结合使用HWT和生物防治生物来显着提高有机苹果的保质期。比尔吉特·瓦瑟曼（Birgit Wassermann）解释了实验设置：“我们先用两种最重要的腐败剂感染有机苹果，然后用热水和我们设计的生物防治剂对其进行处理。这种结合的方法使我们能够彻底杀死收获后的病原体，或者以这种方式处理的约60％的苹果最大程度地减少感染直径。”与仅使用HWT处理的对照组相比，combi-method的结果显示，苹果对贮藏腐烂的抵抗力提高了20％。可以清楚地证明从天然有机苹果的苹果微生物组中获得的生物防治剂对贮藏霉菌的附加保护作用。这项研究的结果发表在《微生物前沿》杂志上。 该机构负责人加布里埃尔·伯格（Gabriele Berg）总结道：“这种综合方法是减少苹果疫病的一种可持续的，生态上合理
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药物试验以扩大脐带血以用于癌症干细胞移植的推出
作者：德尔塔 日期：2022-03-31
蒙特利尔大学的科学家已经发现了一种小分子药物，可以增加脐带血中的干细胞计数，并且他们的早期临床数据显示血细胞快速膨胀且并发症发生率低。 柳叶刀血液学。 该药物已获得蒙特利尔生物技术公司ExCellThera的许可，该生物技术由研究的共同资深作者Guy Sauvageau，M.D.，Ph.D.创立。 凭借FDA授予的“再生医学先进疗法”称号，该公司正在美国和加拿大针对高危白血病患者开展新的临床试验。 目前，尽管脐带血提供了一些优势，但为血液疾病移植而收获的干细胞主要来自血液本身或来自骨髓。 “使用脐带血干细胞时，尽管移植物抗宿主病（GVHD）的发生率较低，但这些细胞很少使用，因为脐带很小，并且没有足够的细胞来**成人。” Sauvageau在一份声明中。 在筛选了一个5280个小分子的文库之后，Sauvageau的团队先前选择UM171作为最有前途的候选人。在2014年《科学》杂志的一项研究中，研究人员表明，该药物刺激了人类脐带血中的干细胞扩增，这有助于在免疫抑制的小鼠中使血细胞再生至少六个月。 在这项新研究中，Sauvageau及其同事使用UM171（ECT-001）培养脐带血，然后将其注入22名患有血液癌的患者中，其中一些已经在先前的干细胞移植中失败了。 移植后，UM171扩增的血细胞迅速建立了自身。更重要的是，在18个月的中位随访期内，没有患者出现严重的慢性GVHD。尽管已将患者确定为高危患者，但只有一人死于与**有关的出血。 另一共同资深作者，桑德拉·科恩（Sandra Cohen）博士在一份声明中说：“最令人印象深刻的结果是与常规脐带移植相比，与UM171移植相关的死亡率低。” Sauvageau补充说：“没有一个患者在13个月后需要免疫抑制**，而对于正常的移植，那时有50％的患者需要这种免疫**。” “没有其他生物技术程序可以产生这类结果。”
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狗帮助科学家确定新的骨关节炎靶标
作者：德尔塔 日期：2022-03-31
现有的用于骨关节炎的抗炎药有其局限性，包括胃肠道副作用和增加心血管事件的风险。 在宠物狗的帮助下，科学家们发现了一种潜在的骨关节炎新疗法，该疗法可以为动物和人类提供另一种选择。 这种被称为LYA的药物会抑制一种称为微粒体PGE合酶1（mPGES-1）的酶。 根据《科学转化医学》（Science Translational Medicine）发表的结果，它可以减轻自发性骨关节炎伴侣犬的症状和临床疼痛症状，但不会引起非甾体类抗炎药（NSAID）常见的副作用。 当前最常用的NSAID靶向炎症的脂质介质PGE2。 PGE2由mPGES-1形成，而mPGES-1在发炎的组织中被上调。 因此，抑制mPGES-1已成为**关节炎的潜在替代机制。 科研工作者研究招募了163只患有自发性骨关节炎的狗，并用四种不同的化合物之一对其进行了**：LYA，一种批准的兽用非甾体抗炎药，称为卡洛芬，另一种名为LYB的研究药物，可抑制PGE2的炎性受体EP4或安慰剂。他们在**后两周使用称为犬简短疼痛清单（CBPI）的指数评估动物的疼痛严重程度，活动性和其他指标。 与接受安慰剂的狗相比，接受LYA的狗表现出CBPI指标的改善，并且LYA的益处与卡洛芬相当。即使LYA（80％）的CBPI疼痛干扰评分优于安慰剂的概率未达到预定的95％阈值（该研究的主要终点），该化合物仍可缓解疼痛并改善了所有其他继发疗效措施。 安慰剂与LYA或卡洛芬之间发生不良事件的狗比例没有显着差异。但是，用卡洛芬**的狗的胆固醇升高的可能性更大。 EP4拮抗剂LYB的表现并不比安慰剂好；它在主要终点指标上落后于LYA，接受它的狗发生不良事件的频率更高。但是研究人员认为，EP4仍然是缓解疼痛的重要机制，值得进一步研究。 相关：用穿透软骨的“纳米载体”改善骨关节炎的** 其他研究小组已经认识到靶向mPGES-1在**骨关节炎方面的潜力。实际上，Glenmark制药公司已经在患有中度骨关节炎疼痛的印度患者的2b期开发中使用了mPGES-1抑制剂GRC 27864。 一些公司和学术研究人员正在寻找不仅可以**
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通过阻断蛋白质来关闭癌细胞的“高速公路”
作者：德尔塔 日期：2022-03-31
癌细胞可以通过降解周围的支架而扩散到人体的远处，这被称为细胞外基质（ECM）。现在，弗朗西斯·克里克研究所（Francis Crick Institute）的研究人员已经确定了控制这一过程的关键机制，他们认为这可能会激发开发新药来阻止癌症转移。 ECM纤维的组织是由细胞之间的碰撞引起的，成纤维细胞在很大程度上负责维持基质的结构。在癌变组织中，高度对齐的胶原纤维可以形成一条“高速公路”，肿瘤细胞沿着该道路扩散到新的位置。科学家观察到，垂直于肿瘤边缘的基质方向与不良的患者预后有关。但是对于控制其形成的原因知之甚少。 利用实验和计算模型，克里克的科学家证明了一种名为TFAP2C的蛋白质可调节这些碰撞，并有助于产生不同的组织结构，其中一些结构可使癌症逃逸。研究结果发表在《自然材料》和《 PLOS计算生物学》的两项研究中。 “这些超级高速公路为癌细胞提供了一条从肿瘤中扩散出来并在组织中更广泛传播的道路，对患者可能造成灾难性的后果，”自然材料研究的第一作者克里克的丹尼尔·帕克（Danielle Park）博士说，在一份声明中。 “通过更多地了解这种类型的结构是如何形成的，我们可以着眼于寻找阻止它的方法，并为癌细胞的扩散设置障碍。” 弗朗西斯·克里克研究人员发现，成纤维细胞的排列受细胞相互碰撞的方式影响。他们选择了在对齐的成纤维细胞中表达增加的37个基因，并根据生成这些基质的需要精确定位了转录因子TFAP2C。 一旦他们确定了TFAP2C，科学家就寻找抑制这种蛋白质的药物，希望能破坏产生癌症进展的高速公路。利用现有数据，研究小组建议可以通过抑制已知靶标MEK，PI3K，mTOR，EGFR，Src家族激酶和Hsp90来实现TFAP2C抑制。 研究人员称，五种药物成为破坏基质排列形成的良好候选药物，其中MEK抑制剂PD184352（CI-1040）和诺华的Hsp90药物luminespib作用最强。
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流感发现如何激发通用疫苗和新疗法
作者：德尔塔 日期：2022-03-31
可以预防所有病毒株的通用流感疫苗通常被誉为流感研究的圣杯，但仍然遥不可及。现在，从流感患者中分离出的抗体为科学家认为可能是广泛保护性抗病毒药以及通用流感疫苗的开发提供了新线索。 根据西奈山伊坎医学院，华盛顿大学医学院和斯克里普斯研究所发表在《科学》杂志上的新研究，从接受流感住院**的人身上收集的抗体从所有12种测试的流感病毒中拯救了小鼠。 研究人员发现这些抗体通过干扰神经氨酸酶而起作用，神经氨酸酶是罗氏流行的流感药物达菲（oseltamivir）靶向的同一蛋白。神经氨酸酶是帮助新形成的病毒离开宿主细胞并感染新细胞的两种蛋白质之一。另一个是血凝素，它是季节性流感疫苗的主要目标。 研究共同作者，西奈山教授弗洛里安·克拉默（Florian Krammer）博士在检查了患者的三种看似非血凝素靶向抗体后，发现其中一种阻断了流感病毒中所有已知的神经氨酸酶类型，包括两种流感病毒中的神经氨酸酶类型A和B病毒。 克莱默在一份声明中说：“抗体的广度确实令我们感到惊讶。” “通常，抗神经氨酸酶抗体在H1N1之类的亚型中可能很广泛，但在所有亚型中都具有有效活性的抗体却从未听说过。” 然后，研究人员在用致死剂量的流感病毒攻击的小鼠中测试了抗体。这三个都显示出对抗多种菌株的功效。一种被称为1G01的抗体可保护小鼠免受所有12种毒株的侵害，其中包括3组人类流感病毒以及禽和猪亚型。 通过研究抗体的结构，科学家们发现它们每个都有一个插入神经氨酸酶保守活性位点的环，从而有效地阻止了蛋白质从细胞表面释放出新病毒。他们认为，这可以解释为什么抗体在不同菌株之间提供如此广泛的保护。
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拒绝下沉的金属--科技前沿
作者：德尔塔 日期：2022-03-31
如果您想建造一种不会沉没的东西，如果用金属制作不会下沉入水里的材料显然不太现实。 用坚固的金属制造船只，因为它坚固耐用，可以使用很长时间，但是它很重，而且如果出了问题，也没有什么可以阻止它下沉的。科学家发明了一种不会下沉的金属。 罗切斯特大学的研究人员提出了一种潜在的解决方案。 它是一种绝对讨厌水的金属，会强烈排斥水，并会形成气泡，使金属几乎在任何情况下都可以漂浮。 它的发明者认为，这可能会革新船舶设计并制造出真正的不沉船。 秘诀是一种特殊的图案，该图案被蚀刻到表面中，从而捕获空气并阻止水形成干净的接触，将其推开。 研究小组说，这种“超疏水”蚀刻技术是受自然界启发的。 火蚁的身体是疏水性的，制作水下网的蜘蛛利用它们的身体来捕获空气并将其携带到地下。 1165/5000 研究人员在一份新的研究论文中解释说：“关键的洞察是，多面的超疏水（SH）表面可以捕获大量的空气，这表明使用SH表面制造浮力装置的可能性。” 为了演示金属的行为，研究人员设计了两个看似相同的金属圆盘的实验。其中一个磁盘是“普通”金属，而另一个磁盘是采用特殊蚀刻技术的相同材料。正如您在视频中看到的那样，即使将疏水金属盘推到水深处，它也不会下沉。 对于现实世界的用例而言，甚至更重要的是，即使受损，这种金属仍能保持其防水性能。研究人员在圆盘上钻了几个孔，发现即使结构完整性受到损害，圆盘仍然漂浮在表面上。 这证明以这种方式蚀刻的金属可能在制造轮船时很有用，从而可能赋予它们真正的“不沉”特性，并使其即使在受损时也能漂浮。
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