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干细胞**肝脏疾病将成为可能
作者：德尔塔 日期：2022-04-12
长期以来，终末期肝病在临床上一直缺乏有效**方法。第二军医大学基础部细胞生物学教研室主任胡以平教授课题组，通过4年艰辛攻关，终于在近日实现了小鼠成纤维细胞向肝干细胞分化的重编程，并证明了通过这种重编程方法所产生的肝干细胞，具有与活体内自然存在的肝干细胞相似的生物学特性。据此，肝干细胞**肝脏疾病将成为可能。相关研究成果发表在权威学术刊物《细胞—干细胞》上。该课题组的于兵博士和何志颖副教授为论文的共同作者。 这一成果为人类肝脏疾病的细胞**、新药开发和组织工程等奠定了基础。何志颖告诉记者，课题组目前正致力于这一成果的临床转化研究。如果转化获得成功，就可利用患者自身的细胞制备肝干细胞，然后将这种肝干细胞移植回患者体内，以实现临床**的目的。（来源：光明日报 肖鑫 王泽锋 颜维琦） 原创作者：德尔塔
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研究发现压力引发焦躁与白细胞有关
作者：德尔塔 日期：2022-04-12
焦虑、烦躁、抑郁、失眠似乎已经成为这个时代出现频率*多的词语，当我们面临婚姻压力时很烦躁，被老板批评时很焦虑，没钱买房时很抑郁，种种生活压力造成了我们每天面对着一个“鸭梨山大”的世界。可是，你可否知道到底压力是如何引发焦躁情绪的呢？美国俄亥俄州州立大学研究小组日前的一项新研究揭示了这个秘密，当我们长期处于压力状态下时，人体免疫系统中的一种细胞会被“征召”到大脑，易引发焦躁等情绪。这项研究发表在新一期《神经科学杂志》上。 焦躁症 焦虑是由紧张、焦急、忧虑、担心和恐惧等感受交织而成的一种复杂的情绪反应。它可以在人遭受挫折时出现,也可能没有明显的诱因而发生，即在缺乏充分客观根据的情况下出现某些情绪紊乱。焦虑总是与精神打击以及即将来临的、可能造成的威胁或危险相联系，主观上感到紧张、不愉快，甚至痛苦和难以自制，并伴有植物性神经系统功能的变化或失调。 病态的焦虑指缺乏相应的客观因素下，出现内心极度不安的期待状态，伴有大祸临头的恐惧感。表现惶惶不安、坐立不安、精神紧张。常常伴有心悸、气急、出汗、四肢发冷、震颤等自主神经功能失调的表现和运动性坐立不安。严重者可以表现为惊恐发作。 焦虑状态通常伴有生理变化，主要是植物性神经系统活动的亢进。由于焦虑程度的严重性不同以及个体间的差异，致使这种变化因人而异，但仍有一致性。它在交感神经系统方面的表现有心跳加速、血压上升、皮肤苍白、手心出汗、口干舌燥和呼吸变深等；在副交感神经方面的表现有尿意频繁或小便次数增加，恶心、呕吐或腹泻，甚至大小便失禁。严重的焦虑时，还会引发消化不良或食欲减退以及睡眠障碍。 掌管情绪的脑组织 大脑是逐渐进化成长着的，每个阶段，都分化出一个独立的部分，每一独立的部分都对应大脑的某个区域。我们思考过程中的“意识”要受到其它的“非意识”因素影响。 *早出现的称之为“爬行脑”。这部分负责处理身体活动，*原始的身体生理反应等。比如，一只蜥蜴从你面
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元基因组学研究: 没落的贵族
作者：德尔塔 日期：2022-04-12
数万亿细菌将人体作为居家，但对美国从事细菌组学研究的科学家来说，似乎是无家可归。这是今天《自然》关于细菌组学研究的一个评价。 失去支持 去年科学家完成了一个1.73亿美元的一个元基因组计划。27个NIH研究所有16个共同参与了这个项目。研究人员经过5年的奋斗，去年完成的该项目搜集了大量相关数据，主要是人体所有微生物的基因序列。但是这个计划的学者担心缺乏数据整理和分析的标准和专业知识将导致无法从这些海量数据中获得精确含义。 上周的一个会议上，学者们认为，识别细菌只是万里长征步，将来学者们必须集中力量解释，细菌之间的相互作用，以及细菌们和人体之间的相互作用是如何导致和避免人类疾病发生的。但是这一显然正确的策略将面临的严峻挑战，2014年开始，元基因组研究将不能依靠来自NIH的重点支持。开展这样的大数据研究没钱就别想了。 但不幸的是，虽然这个问题很重要，但如何理解细菌的作用仍是具有极大挑战性的，现在的问题是失去了研究方向。2012年，这个研究项目发表了一系列研究论文，大家现在都挣扎在如何理解这些细菌的功能上面。可谓是不认识的时候想认识，认识了仍不理解，科学总是那么刺激着科学家的神经。没有数据要花钱作数据，有了数据要弄钱理解数据，理解了数据发现有更多不理解的数据，科学就是这样一本类似网络的书，翻开一页，才发现有更多的链接，永远没有尽头。 问题多多 科罗拉多州博尔德大学的Rob Knight认为，元基因组领域目前面临的问题很多。首先是缺乏统一标准。采集细菌样品必须建立一个统一的标准，例如采集皮肤细菌要规定洗澡的时间，采集肠道细菌必须规定好吃饭的时间。虽然学者们尽量选择健康人群建立标准，但往往忽视这些影响因素，导致样本来源的变化非常大。来自患者的样本同样存在各种影响因素。和人类基因组理想和稳定相比，细菌基因组的变化简直就是五花八门。其次是人才缺乏。采集、测序和分析人体成千上万的细菌类型，需要具有不同的知识
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基因捕获技术: 创建人类单倍体细胞库
作者：德尔塔 日期：2022-04-12
日前，使用名为“基因捕获”（gene trap）的技术，奥地利的研究人员建立了一个人类单倍体细胞库，这个细胞库汇集了3000 多种细胞系，每个细胞系都具有一种不同的突变基因。相关的研究论文发表在8月25日的Nature Methods杂志上。渥太华大学教授William Stanford说：“我认为这是一个相当有趣的资源，我想人们会支持它。它的作用看起来非常强大。” 利用这些单倍体细胞系可以极大地促进基因功能研究。由于这些细胞中只含有一组染色体，其它染色体上等位基因突变的影响可以被屏蔽。斯坦福大学教授Jan Carette说：“相比于其他的技术，完全的基因敲除（complete knockout）可以获得更强大的表型。”人体细胞是二倍体，单倍体细胞系无法直接获得，因此奥地利科学院分子医学（CEMM）研究中心的Sebastian Nijman和他的同事转而对KBM7人体细胞系进行研究。 KBM7 来源于一名慢性粒细胞白血病患者，除8号染色体外其余染色体全部都单倍化。虽然这些细胞是单倍体，它们仍然能够执行基本功能维持活力。“有些人认为，单倍体细胞是一些反常的细胞，但实际上，在细胞水平，单倍体与生命非常相容，”斯坦福大学教授Jan Carette表示。要构建每一种突变，研究人员用偏好于整合到活性转录的基因中的反转录病毒来感染细胞。Nijman认为“*终的结果是该基因几乎完全被沉默，类似于进行了基因敲除” 。 每个突变株都包含一个 GFP 标记和一个独特的遗传条形码，这样可以便于该突变株从克隆混合物中被识别。这些克隆另一个优点是它们的突变是可逆的。“基因捕获”载体的两侧是 loxP 序列。为这些细胞提供Cre重组酶，对loxP 进行切除，研究人员就可以去除被捕获的基因，并恢复正常的蛋白质翻译。 为了验证他们的细胞库，Nijman和他的同事们对他们创造的几个克隆的特征进行了特征鉴定。例如，位于JAK-STAT信号转导通路的一个JAK2 基因捕获的克隆，通常显示 STAT1 磷酸化水平降低。“虽然在意料之中，这是次利用完全失活的 JAK2 基因在人类细胞中证实这一点，”
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记忆力衰退或可治愈
作者：德尔塔 日期：2022-04-12
老年人的记忆力随着身体各器官的老化以很慢的速度减退，这是自然规律，也是正常现象。美国哥伦比亚大学的科研人员利用小鼠进行的一项实验显示，老年人中的记忆力衰退可能是因为脑中RbAp48蛋白含量低下所致，而这一过程是“可逆的”，增加该蛋白或许能让老年人再次拥有“年轻”大脑，以此蛋白为标靶将来也许能开发出新疗法。目前，这项研究发表在Science Translational Medicine杂志上。脑蛋白RbAp48与记忆力相关美国哥伦比亚大学医学中心研究人员首先从哥伦比亚大学人脑库中获得了8个人类大脑，其中有年轻人的也有老年人的，这些大脑来自那些选择在死后为科研捐脑的人。然后科研人员经对比研究，*终在脑记忆中心海马区中找到17个在老年人脑中不能正常工作的基因，这些基因都位于海马区中一个叫齿状回的区域。进一步研究发现，在这17个基因中，受到衰老影响*严重的基因是RbAp48。在脑中，RbAp48 通常会附着于组蛋白上，而 DNA 正是环绕并紧紧地包裹着组蛋白，使其能够容纳于细胞核内。然而，该结构较为紧密，基因激活所需的因子无法与其接触导致基因无法转录。 RbAp48 可帮助组蛋白打开与 DNA 的结合，从而使得基因能够得以表达。研究人员发现，与年轻人的大脑相比，老年人大脑的齿状回中RbAp48基因的表达以及由该基因产生的RbAp48蛋白量减少了几乎一半。扭转记忆力衰退为了探究RbAp48对记忆力的影响，研究人员开展了小鼠试验，结果发现，在年轻小鼠中“关闭”该蛋白会导致它们健忘，而在老年小鼠中增加该蛋白则恢复了它们的记忆。论文作者、哥伦比亚大学助理研究科学家Elias Pavlopoulos说：“增加蛋白不仅改善了小鼠在记忆力测试中的表现，而且其表现可与年轻小鼠相媲美，这让我们大吃一惊。”这项成果表明，老年人中的记忆力衰退可能是因为脑中RbAp48蛋白含量低下所致，而这一过程是“可逆的”，增加该蛋白或可“扭转”老年人的记忆问题，以此蛋白为标靶将来也许能开发出新疗法。此外，这项发现也有力表明，与年龄有关的记忆力衰退
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揭秘生化武器炭疽毒素如何引发疾病
作者：德尔塔 日期：2022-04-12
当我们还沉浸在美国的科幻电影《生化危机》种种刺激、血腥、暴力的惊悚场面时，你可知生化武器是的的确确存在这个星球上的？炭疽毒素作为一种传播面广、危害力强的生化武器，曾经在冷战以及二战时期大显身手，肆虐人间。美国军方为了在冷战期间制造更致命的生化武器，曾经连自己人也不放过，竟然收集意外感染炭疽热的军方工作人员的尸体或是血液以作研究之用。尽管人类已经进入了和平与发展的年代，但炭疽热等生化武器曾经带来的噩梦与阴影仍旧萦绕在人们心头。 什么是炭疽？ 炭疽（anthrax）出自古希腊“anthrakos”一词，意思是煤炭。炭疽是炭疽杆菌引起的人畜共患急性传染病，主要因食草动物接触土生芽孢而感染所导致的疾病。人类因接触病畜及其产品或食用病畜的肉类二发生感染。炭疽杆菌从皮肤侵入，引起皮肤炭疽，使皮肤坏死形成焦痂溃疡与周围肿胀和毒血症，也可以引起肺炭疽或肠炭疽，均可并发败血症。炭疽呈全球分布，以温带、卫生条件差的地区多发。 炭疽杆菌能产生毒力很强的外毒素，其是由三种毒性蛋白即保护性抗原、水肿因子及致病因子所组成的复合体。可引起组织水肿和出血。其荚膜多糖抗原可保护该菌不被吞噬细胞所吞噬。炭疽杆菌芽孢常从皮肤侵人，在皮下迅速繁殖产生强烈外毒素和形成抗吞噬的荚膜，引起局部组织缺血、坏死和周围水肿以及毒血症。其荚膜多糖抗原可阻碍细胞吞噬作用，使该菌易于扩散而引起邻近淋巴结炎和毒血症，以至侵人血流发生败血症。该菌也可以从呼吸道吸入，引起严重肺炎和肺门淋巴结炎;或经胃肠道侵人，引起急性肠炎和局部肠系膜淋巴结炎。也有经口咽黏膜侵人的，引起口咽炭疽。患肺炎和肠炎者易发生败血症。如发生败血症，则该菌播散全身，引起各组织器官的炎症，如并发血源性肺炎和脑膜炎等。炭疽杆菌的外毒素可损伤微血管的内皮细胞而释放出组织凝血活酶，也可引起微循环障碍而发生感染性休克。 炭疽引发的生物战争 由于炭疽毒素的高致死率，因此炭疽芽孢曾多次被用作
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科学家发明用干细胞模拟人脑并取得一定成果
作者：德尔塔 日期：2022-04-12
这个神经细胞集群——左侧有一个初级眼睛——不比一粒苹果籽大多少（如图所示）。这些神经细胞集群由胚胎干细胞发育而来，包含数量惊人的类似早期人脑的结构，其中包括视网膜组织、大脑皮层（大脑的*外层），以及脉络丛（处理脑脊髓液的腔洞）。 奥地利维也纳分子生物技术研究所的Juergen Knoblich与其团队开发了3D神经系统，该系统拥有各种能互相影响的大脑区域。一层一层的生物组织，展示出类似大脑发育早期的复杂结构。 研究人员为了证明新型神经系统的价值，制造出一个模仿小头畸形的3D大脑模型，并通过此模型确认了一个能影响大脑发育和导致脑容量变小的缺陷。小头畸形患者的头和大脑通常较小。 他们将取自小头畸形患者身上的细胞重新编辑引入诱导多能干细胞，然后使用它们培养类器官。患者衍生出的细胞产生了一个缩小的类器官，该研究小组将相关成果在线发表于《自然》杂志。 不过该类器官没有血管，因此位于其中心的细胞相继死去。2~3个月后，它们达到了其尺寸：直径大约为3毫米。4个月后，它们不会再发育出任何新的细胞类型。鉴于此，类器官还无法用于研究更复杂的神经发育情况，例如孤独症和精神分裂等。 目前，研究人员正在设法培养更大的类器官，但是他们表示，技术障碍使得这些微型大脑不太可能拥有更高水平的脑功能。（来源：中国科学报 张章） 原创作者：德尔塔
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我国科学家发现导致抑郁症的关键蛋白
作者：德尔塔 日期：2022-04-12
如果没有得到期望中的奖赏，不管是人还是动物，都会失望或感到“郁闷”。科学家*近发现了参与此过程的脑内“抑郁分子”, 为抑郁症的基因**提供了新的靶点。2013年8月30日，著名期刊《科学》杂志发表了中科院神经科学研究所胡海岚研究组有关抑郁症分子机制的新发现、题为《外侧缰核中的 βCaMKII 介导抑郁症的核心症状》的研究文章。文章通过蛋白定量质谱分析，脑区定点基因表达，电生理以及行为学等手段发现并证明了大脑中传递奖赏信息的核心区域“外侧缰核”的一种钙蛋白激酶家族成员 βCaMKII 在抑郁核心症状的形成中起决定作用。据悉，该项研究工作得到了科技部973项目、中国科学院先导计划、中国科学院百人计划、神经科学国家重点实验室、国家杰出青年基金以及西安市浦江人才计划等资助。 《科学》审稿专家分别评价称， “这是一个非常令人信服、具有创新性的研究。它揭示了βCaMKII在抑郁症模型中，介导外侧缰核可塑性的重要功能” 、 “我觉得这项研究不仅具有广泛的科学意义，而且在阐明这个蛋白如何参与抑郁行为表型中，做出了卓越的工作，适合在《科学》杂志上发表。” 当今社会，抑郁症越来越普遍，已成为现代社会*严重的精神疾病，严重影响人类生活。但人们对于抑郁症的成因一直没有明确认识。学术界*新的观点认为抑郁症的成因主要是大脑在响应外界刺激时（比如压力），因为某些分子及细胞水平的病理性可塑性变化，*终导致大脑特定环路的神经活动发生了改变。 抑郁症状产生的核心区域 近年来，大脑中传递奖赏信息的核心区域外侧缰核（LHb），作为介导从前脑向中脑腹侧被盖区（VTA）等奖赏相关脑区传递信息的核心枢纽，被认为是参与抑郁症形成的关键脑区。据胡海岚介绍，缰核是大脑的一个重要组成部分，分内外侧两部分，它位于大脑皮层下、脑的中轴线附近，联系着分泌多巴胺、五羟色胺等“快乐激素”的相关脑区。神经影像学以及抑郁动物模型中的研究表明，在抑郁状态下这一区域表现过度活跃。因此对于这一现象背后分子机制
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血小板被发现有免疫监视作用
作者：德尔塔 日期：2022-04-12
*近，美国的俄克拉荷马医学研究基金会的科学家发现了血小板的一种新的功能——血小板在机体发挥着免疫监视的作用。这一发现为开发新的**方法，减少创伤出血及严重感染提供了潜在的可能性。 血小板的新功能 免疫系统具有识别、杀伤并及时清除体内突变细胞，防止肿瘤发生的功能，称为免疫监视。免疫监视是免疫系统维持身体健康的一种方式。淋巴细胞不断地离开血流，到达淋巴结处了解是否可能存在病原体或异常细胞生长等情况。这一功能为免疫系统对抗感染，除去癌前细胞做好准备。 免疫监视功能过低会形成肿瘤。 近几年，科学家们终于获知了大量淋巴球离开血液而没有造成流血的原因。研究表明，虽然血小板的主要功能是凝血和止血作用，修补破损的血管，但是其在免疫监视过程中表现异常活跃。正是由于血小板才使淋巴球在离开血液到达淋巴结的同时。红细胞得以继续留存在血管中。 领导这一研究的俄克拉荷马医学研究基金会心血管生物学研究项目成员、俄克拉马荷健康科学中心生物化学和分子生物学系客座教授夏立军博士说：“血小板是*小的血细胞，它们能够附着到损伤位点发挥凝血作用促使伤口愈合。研究新发现其免疫监视功能不需要完整血小板来形成凝血块，而只是需要血小板释放一种特异的脂质成分。这是首次发现血小板的这一机制。” 前景展望 夏立军教授还表示，该研究还有另外一个新发现，血小板不仅使淋巴细胞离开血管，而且这一功能是通过使其自身离开血管而实现的。 当科学家们除去平足蛋白破坏这一过程后，免疫系统的筛查过程停止运作，淋巴细胞和红细胞逸出血管。 完整血小板的平均寿命只有7-14天，且不可冷冻，所以血小板存储是一个难题。由于该研究发现的血小板的免疫监视功能不依赖完整的血小板，这一发现可能会改变一生利用血小板**外伤和严重感染的方式。 夏教授还认为，随着进一步的研究，这有可能会促成开发出新的减慢或阻止外伤及败血症等相关疾病出血的新疗法。 NIH资助项目官员María Teresa Canto对该研
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肠道致病菌的帮凶---抗生素
作者：德尔塔 日期：2022-04-12
不是所有的肠道微生物都是人类的朋友，在我们生存的环境中到处存在着随时侵害身体的肠道致病菌，然而一项*新的研究发现，抗生素这个人类一直信赖的“杀菌好助手”竟然成为了肠道致病菌的“帮凶”！ 我们复杂的肠 约28英尺的消化管，消化和吸收我们摄取的食物并为身体提供营养。个23英尺包括嘴、食道、胃、小肠，它们机械地分裂我们摄取的食物，通过消化酶把它们分解成微小分子，从而易于人体吸收。接下来的5英尺称为大肠或结肠，是微生物“工厂”，超过400种不同的细菌生活在这座“工厂”。这些细菌并不是随机分布在整个肠道，而是以不同的种类和数量存在于肠道的不同区域。虽然这些细菌是*主要的微生物区系，但原生动物、酵母和其他微生物也存在于肠道“工厂”内。 在过去的 10 多年里，人们了解了许多存在于包括人类在内的所有健康动物大肠中复杂微生物生态系统的知识。成千上万的不同细菌菌株居住在这一营养丰富而具挑战性的微环境中，并极好地适应了它，没有这些细菌我们难以生存。它们制造出维生素，为我们的免疫系统提供重要的培训，甚至引导我们的自身组织发育。 有人认为，我们肠道内的共生友好细菌就像一块草坪，利用流经我们肠道的丰富肥料，来战胜行为不良的致病“杂草”。也有人认为，我们的共生细菌分泌了病原体杀伤性因子。另一种理论认为，我们的内部微生物生态系统遭受破坏在某种程度上损害了我们的免疫反应性。 一个健康的肠道微生物区系的好处 ——控制肠道感染 微生物群落通常会提供一个入侵性生物障碍, 许多“友好”细菌分泌抗菌物质，可以积极地对抗有害的生物体。但致病病原体可使建立的微生物区系的完整性受损。破坏益生菌微生物区系将导致“友好”细菌的生长受到致病病原体的排挤。 ——预防癌症 “友好”细菌能够在许多方面保护我们免受癌症的侵袭。它们可以分解或拆卸食物中的致癌物质。例如乳酸杆菌可吸收一种通常在高温烹调肉类时产生的致癌化学物。“友好”细菌还能积极降低致癌物质浓度如亚硝胺，双歧
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记忆力衰退后续篇：或可吃多胺食物缓解
作者：德尔塔 日期：2022-04-12
像人类一样，随着年龄的增长果蝇也会变得健忘。而根据Nature Neuroscience杂志上的一项新研究显示，吃富含多胺（polyamines）的食物或许可以治愈它们的记忆衰退。 斯克里普斯研究所学习和记忆专家Ronald Davis（未参与该研究）说：“科学家迫切需要研发出一些认知增强药物来维持老年健康，多胺或许就是一剂良药。我们有充分的理由认为，未来这一果蝇研究或许可以转化到人类身上。” *普遍且具有重要生理功能的多胺包括有腐胺、尸胺、亚精胺等，这些小分子对于细胞生存和生长至关重要。但它们的细胞水平会随着年龄的增长而下降。 一些含有高水平多胺的食物，例如麦芽精和发酵大豆被普遍认为有益健康。日本的科学家们证实，一种发酵大豆加工制品：纳豆（natto）可提高人类血液中的多胺水平。 该研究的课题领头人、柏林自由大学的Stephan Sigrist表示，在断言多胺能够帮助延缓老年人记忆衰退之前还有很长的一段路要走。“不过，这一多胺系统为那些对开发**感兴趣的研究人员提供了一个新靶点。” 其他一些科学家们曾证实，喂给果蝇、线虫或酵母多胺可以延长生物的寿命。看起来它是通过逆转年龄相关的自噬衰退而发挥这一效应的。自噬是细胞清除自身残骸的一种方式。通过遗传技术或热量摄取限制促进自噬也可以延长果蝇的寿命。但两种方法都还未明确证实可有效对抗年龄相关的记忆衰退。 因此，本研究的科学家们在开展这项为期2年的多胺研究之初，并不确定会发生什么。Sigrist说：“不过，我们认为亚精胺是一种天然的、有效的自噬诱导子，它通过一种新型的机制发挥作用，因此有可能影响了记忆衰退。” 记忆恢复 研究小组训练他们的果蝇将一种特殊的气味与轻微的电击联系到一起。年轻的果蝇会很快学会避免这种气味，并很多个小时都记住避开它。老年果蝇学习则较缓慢。但当研究人员喂给老年果蝇一种富含多胺的食物时，果蝇的多胺水平恢复到了年轻水平，学习和记忆的年龄差异几乎完全消除。 Sigrist说：“我们对于这一强大的效应印
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细胞重编程又出新法--ELISA试剂盒报道
作者：德尔塔 日期：2022-04-12
在生物医药领域具有划时代意义的是，只需共表达4个基因就可将胚胎成纤维细胞（fibroblast）和成体成纤维细胞重编程为多能干细胞，这项研究使得英国、日本2位科学家获得2012年诺贝尔生理学或医学奖，激起了科学家对细胞重编程技术的空前热情。 在这项开创性发现之后，科学家在很短时间内提出了灵活性更高的策略去起草细胞重编程准则，以实现节约时间和成本的同时还具有安全性。正如加州大学旧金山分校研究员Sheng Ding博士称：“目前我们在干细胞研究领域的一个重点是，直接将成纤维细胞重编程为组织特异性细胞，其间不需要去分化成多能状态，这样降低了癌化风险。” 近来Ding博士和同事研发出2种不同的细胞重编程模式，一种是依赖细胞特异性因子将成纤维细胞重编程为期望的细胞类型；另一种是短时期内用通用性重编程因子诱导成纤维细胞以使其在表观遗传水平上活化，*终接触不同信号而分化完全。 Ding博士和同事利用细胞重编程技术诱导出心肌细胞、神经祖细胞和血管内皮细胞（没有经过去分化这一中间步骤），该过程类似于一些物种体内通过短暂、低水平表达干细胞因子实现再生。Ding博士称：“随着深入的研究，我们证实了通过直接重编程可诱导胰腺细胞和肝细胞。” 异质性仍然存在 波士顿儿童医院的血液学和肿瘤学教授George Q. Daley博士称：“具有长远价值的是，开发出重编程策略以提供医用细胞。” 近期他所在的研究小组发现了，高度保守的Notch信号通路在人体胚胎干细胞和诱导多能干细胞（IPSC）分化成血细胞的早期阶段发挥关键作用。这项发现提供了对血细胞分化命运的新认识。 细胞疗法已成为针对遗传性血细胞疾病的很有前景的**方法，不过安全性（一部分是因为可能引起的免疫反应）是一个制约因素，而使用诱导多能干细胞（遗传缺陷被修正）可避开安全性问题。值得注意的是，细胞重编程过程中并非所有的IPSCs细胞都是相同的，其中研究人员发现了克隆体异质性以及可区分胚胎干细胞和IPSC的重大功能差
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人CD96分子表达和功能的研究
作者：德尔塔 日期：2022-04-12
1992年,Wang及其同事发现并且克隆了一种新的细胞膜型分子,当时将其命名为Tactile（T cell activation increased late expression）。 随后,在人类白细胞分化抗原协作组会议上将该分子命名为CD96。CD96分子表达于正常T细胞、T细胞克隆以及某些转化的T细胞系。外周血T细胞表达低水平的CD96分子,活化后其表达明显上调,并在刺激后第6~9天表达达到高峰值。在同种异体抗原刺激的条件下,NK细胞上CD96的表达也发生上调。CD96属于免疫球蛋白超家族,胞膜外区包含3个免疫球蛋白样结构域,共有15个N-连接糖基化位点,还有1个高度O-连接糖基化富含丝/苏/脯氨酸残基的茎状结构域,跨膜区有24个氨基酸残基,胞质区含44个氨基酸残基,并有一个富含碱性/脯氨酸的区域。自克隆CD96分子后的十多年间,由于不清楚其配体,该分子的研究无明显进展。直到2004年,Fuchs及其同事发现NK细胞可通过CD96识别PVR（CD155）,促进NK细胞对表达CD155靶细胞的黏附,介导NK细胞对靶细胞表面上CD155的内化作用。由于PVR（CD155）高表达于某些肿瘤细胞,这一受体系统可能在NK细胞对肿瘤的识别和杀伤中起重要作用。然而,迄今为止对CD96表达和功能的认识还十分有限。 在本课题中,我们通过对CD96分子的生物信息学分析,发现CD96的同源分子有CD166、CD113、CD226和CD86，预测CD96分子的配体结合位点为Y177、T186、T245、T246和V249，可结合配体上GLU-LYS-VAL保守序列。也发现CD96分子的胞质区有1个高度保守的ITIM模体，跨膜区有1个能结合跨膜型接头分子带正电的精氨酸残基。这些结果为进一步探讨CD96分子的功能及其信号转导途径提供了重要的启示。 采用PHA刺激上调人T淋巴细胞系HSB-2细胞CD96分子的表达，用RT-PCR成功从该细胞中克隆出CD96分子胞膜外区免疫球蛋白V样结构域的cDNA基因，并将该cDNA插入pCDM18-T载体中，经过测序证实该序列正确。从pCD96-D1-T载体中通过双酶切得到CD96-D1 cDN段，将该cDNA插入到载体pCDM7中构建出pCDM7-CD96-D1真核表达载体。用脂质体将该载体
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重大新闻－－癌症快速检测新技术被发明
作者：德尔塔 日期：2022-04-12
日前，来自密歇根大学医学院和哈佛大学的研究人员开发了一种新型激光技术，可发现肉眼无法看到的脑肿瘤组织。这项技术可以用于区分活体小鼠大脑中正常组织和癌症组织，有助于外科手术的进行。 领导这一研究的是著名华人科学家、美国国家科学院院士谢晓亮（Sunney Xie）教授，谢教授曾获美国物理学会的青年光谱学家奖、以色列总统奖等多项殊荣，现已被聘为北大化学与分子工程学院客座教授。谢晓亮教授是单分子生物物理化学和相干拉曼散射显微成像的开拓者，其研究组在离体实验及活细胞内生物系统在单分子水平的动力学研究方面取得了不少重要的成果，尤其是单分子荧光显微技术，比如相干拉曼显微成像技术（CARS、SRS）等方面成果斐然。 提升肿瘤切除技术 多型性神经胶质母细胞瘤（Glioblastoma Multiforme, GBM）是*常见，也是致死率极高的脑部肿瘤。平均而言，这种疾病的患者一经诊断后就只有18个月的剩余时间了。手术是针对这类肿瘤*有效的**方法，但不到四分的患者手术无法达到*佳效果。 文章作者，密歇根大学Daniel Orringer博士表示，“虽然脑肿瘤手术已经取得了不少进步，但是许多患者的存活率并不高，这其中的一部分原因在于临床医师们在手术完成前，无法确定是否已经切除了所有的肿瘤组织”。 正是由于很难区分脑肿瘤与正常脑组织，而临床医师又主要依赖于组织颜色和质地等可见的线索，因此一些癌症肿瘤组织没有被切除完全，这就造成了进一步的危害。 这项研究利用SRS显微技术（SRS microscopy）快速检测癌症组织，实现外科手术中的可视化。SRS即受激拉曼散射（Stimulated Raman scattering，SRS），能检测原子间化学键的变化（红外显微镜和拉曼显微镜也可以检测，但是灵敏度低），谢晓亮教授曾表示，SRS显微镜是生物医药成像的一个巨大进步，开启了活细胞新陈代谢的实时监控研究。 在过去15年间，谢晓亮教授一直致力于这种技术的研究，将其微弱的拉曼信号扩增了上万倍，从而能利用彩色SRS图像对活体组织进
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中国科学家终于破解H7N9禽流感病毒感染人奥秘
作者：德尔塔 日期：2022-04-12
从中科院获悉，该院高福课题组在Ｈ７Ｎ９禽流感病毒感染人的跨宿主传播机制研究上取得新突破，阐明了Ｈ７Ｎ９禽流感病毒感染人的原因。该研究成果在线发表在美国《科学》杂志上。 据介绍，今年２月暴发的人感染Ｈ７Ｎ９禽流感病毒是一种新型重配病毒，于西安和安徽两地率先发现。高福率领的中科院北京生命科学研究院、微生物研究所及中国疾病预防控制中心联合应急攻关团队着重关注了被*早报道的两个毒株，即安徽株和西安株，探索Ｈ７Ｎ９禽流感病毒感染人的奥秘。 该论文作者、中科院北京生命科学研究院副研究员施一介绍，安徽株是此次流感暴发事件中的流行毒株，而西安株则只在一个病例中分离得到，两株病毒在一级序列上显示出各自的独特性。研究发现，安徽株既能结合禽源受体，又能结合人源受体，而西安株却偏好性地结合禽源受体。这充分解释了安徽株由于获得人源受体的结合能力，使其具备了在人群中普遍流行的可能性。 施一表示，目前科学家认为此次暴发的Ｈ７Ｎ９禽流感病毒具备有限的人际传播能力。研究人员推测由于Ｈ７Ｎ９病毒仍然具备强结合禽源受体的能力，而人呼吸道上有很多带禽源受体的黏液素束缚住了病毒的扩散，使得Ｈ７Ｎ９病毒无法有效传播。 科学家认为，必须密切关注Ｈ７Ｎ９病毒的变异，做好监测检测工作，因为某些突变病毒一旦丧失强结合禽源受体能力，而继续保留人源受体的结合能力，有可能引发流感大流行。 据介绍，中科院启动了“人感染Ｈ７Ｎ９禽流感病毒科技攻关研究”，从病毒溯源、病毒跨宿主传播、流行病学、免疫和临床医学等不同角度对Ｈ７Ｎ９病毒进行了研究，为Ｈ７Ｎ９病毒再发研判和新型流感暴发的防控策略提供了重要的理论基础。 （来源：新华网 吴晶晶） 原创作者：德尔塔
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