【产品介绍】：

Gedatolisib (PF-05212384, PKI-587)  分子式：C32H41N9O4 分子量：615.73 简介： PKI-587 是一种高效的双重 PI3Kα，PI3Kγ 和 mTOR 抑制剂。  别名：PKI-587; PF-05212384；Urea, N-[4-[[4-(dimethylamino)-1-piperidinyl]carbonyl]phenyl]-N'-[4-(4,6-di-4-morpholinyl-1,3,5- triazin-2-yl)phenyl]- 物理性状及指标：  外观：………………白色至类白色固体  溶解性：……………DMSO：2 mg/mL (3.24 mM)；Water：Insoluble；Ethanol：Insoluble 含量：………………>98% 储存条件： -20℃，避光防潮密闭干燥  生物活性 产品描述 Gedatolisib (PF-05212384, PKI-587)是一种高度有效的，双重PI3Kα，PI3Kγ和mTOR抑制剂，无细胞试验中IC50分别为0.4 nM， 5.4 nM和1.6 nM。Phase 2。 靶点 PI3Kα  (Cell-free assay) mTOR  (Cell-free assay) PI3Kγ  (Cell-free assay) 0.4 nM 1.6 nM 5.4 nM 体外研究 PKI-587有效作用于PI3Kα最常突变形式,尤其是H1047R和E545K，IC50分别为0.6 nM 和0.6 nM。与抑制PI3K/mTOR信号通路蛋白磷酸化相一致，PKI-587作用于MDA-361和PC3-MM2 细胞系，抑制肿瘤细胞生长，IC50分别为4 nM和13.1 nM。 体内研究 PKI-587 按 25 mg/kg 剂量静脉注射给药裸鼠，产生低血浆清除力(7(mL/min)/kg),高容量分布(7.2 L/kg),和较长半衰期(14.4 小时)。PKI-587作用于MDA-361移植瘤模型，产生有效的抗肿瘤效果，最低有效剂量(MED) 为 3 mg/kg，最大耐受剂量 (MTD)为30 mg/kg。而 PKI-587 按25 mg/kg剂量作用于H1975(非小细胞肺癌, 突变 EGFR [L858R, T790M])移植瘤模型,持续处理7天，结果90%实验处理组存活。 美仑相关产品推荐(更多相关靶点抑制剂请详询官网或客服) MB4843 GDC-0941 MB3891 GSK1059615 MB3881 PIK-90 用途及描述 ：科研试剂，广泛应用于分子生物学，药理学等科研方面，严禁用于人体。PKI-587 是一种高效的双重 PI3Kα，PI3Kγ 和 mTOR 抑制剂。本品可用于相关领域的科研实验。  储液配置 1 mg 5 mg 10 mg 1 mM 1.6241 mL 8.1204 mL 16.2409 mL 5 mM - - - 10 mM - - - 50 mM - - - 经典实验操作（仅供参考） 激酶实验 PI3K 和mTOR 激酶实验: Enzyme 酶实验在荧光偏振(FP) 格式板上进行，根据 Echelon K-1100 PI3K FP 实验试剂盒法改编。在Sf9细胞中产生人类 PI3Ks和 PI3K-α突变(E545K和 H1047R)。在大肠杆菌中产生GST-GRP1 (小鼠)，然后通过 GST-琼脂糖凝胶分离。实验buffers为反应 buffer [20 mM HEPES (pH 7.1), 2 mM MgCl2, 0.05% CHAPS, 和0.01% β-巯基乙醇] 和终止/检测 buffer[100 mM HEPES (pH 7.5),4 mM EDTA, 0.05% CHAPS]。FP 反应在室温下在室温下进行30分钟，20 μL 反应 buffer含 20 μM磷脂酰肌醇4,5二磷酸（PIP2）, 25 μM ATP, 和<4% DMSO。加入 20 μL 终止/检测 buffer (10 nM 探针和 40 nM GST-GRP)终止FP反应, 2小时后，使用Envision 酶标仪收集数据。使用纯化的 FLAG-TOR (FL 和3.5) 在96孔板上进行常规检测。在激酶实验buffer (10 mM Hepes(pH 7.4), 50 mM NaCl, 50 mM β-甘油磷酸, 10 mM MnCl2, 0.5 mM DTT, 0.25 μM 微囊藻素LR, 和 100 μg/mL BSA)中第一次稀释酶。每孔中，12 μL 稀释的酶与0.5 μL 实验抑制剂或DMSO（对照组）混合。加入含 ATP 和 His6-S6K的12.5 μL 激酶实验buffer 开始激酶反应，反应终体积为 25 μL，含 800 ng/mL FLAG-TOR, 100 μM ATP, 和1.25 μM His6-S6K。实验板在室温下震荡温育2小时，然后加入25 μL 终止 buffer (20 mM Hepes (pH 7.4),20 mM EDTA, 和20 mM EGTA)终止反应。 细胞实验 Cell lines: MDA-361 和 PC3-MM2 Concentrations: 0 到10 μM Incubation Time: 72 小时 Method: 细胞按每孔3000个接种在96孔培养板上。接种第一天加入PKI-587。PKI-587 处理3天后, 通过测量染料MTS的代谢转换（活细胞）而测定活细胞密度。每次实验时, MTS 和 PMS储液新鲜解冻，然后混合(MTS/PMS, 20:1)。MTS/PMS混合物按每孔20 μL加到96孔板上，然后实验板温育1到2小时。在96孔格式酶标仪上通过在490 nm处测量吸光值而读取MTS实验结果。计算每组PKI-587处理效果。 动物实验 Animal Models: MDA-361和H1975细胞皮下注射到裸鼠中 Formulation: PKI-587溶于5% 葡萄糖 [D5/W], 0.3% 乳酸 Dosages: ≤30 mg/kg Administration: 静脉注射处理 【注意】  ●我司产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。 ●部分产品我司仅能提供部分信息，我司不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。 我司所售出产品仅供于科研研究用途（非临床科研研究），每次销售产品行为都适用于我司网上所列明的通用销售条款。 CAS 号：1197160-78-3 英文名字：Gedatolisib (PF-05212384, PKI-587) 质量标准：>98%,BR 分子式：C32H41N9O4