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聚多巴胺和聚乙二醇维生素E琥珀酸酯修饰的介孔二氧化硅纳米粒及其制备方法与应用(SiO2)
发布时间:2021-04-07     作者:zl   分享到:

聚多巴胺和聚乙二醇维生素E琥珀酸酯修饰的介孔二氧化硅纳米粒及其制备方法与应用(SiO2)

肺是人体重要的呼吸器官,也可以起到调节体温的作用,同时也是免疫系统的一部分。因此肺是人体关键的器官之一,但也是人体易受损的器官之一。肺癌是发病率和死亡率增长快,对人类健康和生命威胁大的恶性肿瘤之一,其中男性肺癌发病率和死亡率均占所有恶性肿瘤的第一位,女性发病率和死亡率均占第二位。鉴于其高发病率和高死亡率,肺癌已严重威胁人类的健康。目前治疗肺癌的方法主要包括化学治疗﹑放射疗法、外科手术、基因治疗等。发展比较早且使用广泛的治疗方法是化学治疗和放射疗法,但其有如下一些缺点:一方面,无论是小细胞肺癌还是非小细胞肺癌,对一些药物都有一定的耐药性,影响了抗癌药物的疗效,对肺癌的治疗是一种极大障碍。另一方面,传统治疗手段不能有效区分癌细胞和正常细胞,特别是化疗及一些蛋白质药物具有很高的细胞毒性,在杀灭癌细胞的同时也对正常机体器官造成很大损伤。

P-糖蛋白(P-gP)是一个比较常见的保护细胞免受外来有害分子入侵的分子泵,它位于细胞膜上,具有能量依赖性药泵功能。P-gP既能与药物结合,又能与ATP结合。在ATP提供能量下﹐P-gP使细胞内药物泵出细胞外,减低了细胞内的药物浓度,从而使细胞产生耐药性。TPGS可以抑制P-gP的活性,进而抑制癌细胞的多药耐药性,提高药物对于肿瘤的治疗效果。TPGS具有两亲结构,可以提高疏水型药物分子的渗透性。此外,研究表明,TPGS可以增强药物的细胞毒性,提高药物的溶解度﹐提高药物的细胞摄取量。目前,关于体内抗多药耐药功能的药物载体成功用于临床报道极其少见,导致抗耐药型药物的临床应用进展缓慢。

介孔二氧化硅纳米粒子(MSNs)由于其缓释、控释的特点,被公认为是一种优良的抗癌药物载体系统。介孔二氧化硅具有良好的生物相容性和生物可降解性,在人体无毒,无积累。由于其高比表面和大孔隙度的特点,介孔二氧化硅拥有高的药物包封率和载药量。因此它在生物医学领域具有很诱人的应用前景和极高的商业价值,广泛应用于负载抗癌药的纳米药物。另外,通过对硅球表面的修饰,可以引入其他基团,如增加靶向的基团和抗多要耐药性的基团等。

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1.一种聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯和聚多巴胺修饰的肿瘤靶向介孔二氧化硅纳米粒的制备方法,其包括如下步骤:

1)将介孔二氧化硅和药物溶于溶剂中,反应至完全,分离获得载有药物的介孔二氧化硅初始纳米粒;

2)将步骤1)所得介孔二氧化硅初始纳米粒加入溶液中,并加入多巴胺盐酸盐,反应至完全,分离获得载有药物的被聚多巴胺包裹的介孔二氧化硅纳米粒;

3)将步骤2)所得载有药物的被聚多巴胺包裹的介孔二氧化硅纳米粒加入弱碱水溶液,加入氨基化的聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯,反应至完全后分离获得聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯和聚多巴胺修饰的肿瘤靶向介孔二氧化硅纳米粒。

2.根据要求所述的制备方法,所述药物为抗肿瘤药物,优选为紫杉醇、多烯紫杉醇、阿霉素、香豆素-6、顺铂、5-氟尿咤啶﹑喜树碱、布洛芬或10-羟基喜树碱。

3.根据要求所述的制备方法,要求中的溶剂选自能够溶解药物的溶剂,优选为水溶液或有机试剂,更优选为水、缓冲盐溶液、丙酮、二氧六环、二甲基亚矾、二氯甲烷、乙腈、四氢呋喃或N,N-二甲基甲酰胺。

4.根据要求所述的制备方法,步骤1)中介孔二氧化硅与药物的比例为,介孔二氧化硅:药物=10:1-10,优选地,步骤1)中药物加入溶液中的浓度为0.2mg/ml-5mg/ml

5.根据要求所述的制备方法,步骤2)中加入多巴胺盐酸盐至其浓度为0.2-1.0mg/mL

6.根据要求所述的制备方法,步骤2)中的溶液选自pH=8-9PBS缓冲溶液、Tris缓冲溶液、碳酸钠水溶液﹑碳酸氢纳水溶液或氢氧化钠水溶液。

7.根据要求所述的制备方法,步骤3)中弱碱性溶液的pH8.512,优选地,弱碱性溶液选自PBS缓冲溶液、Tris缓冲溶液﹑碳酸钠水溶液、碳酸氢纳水溶液或氢氧化钠水溶液。

8.根据要求所述的制备方法,步骤3)中加入聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯至其浓度为0.110mg/mL;优选地,步骤1)和步骤2)中纳米粒加入溶液中的浓度为0.1mg/ml-1mg/ml

9.根据要求所述的制备方法制备获得的聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯和聚多巴胺修饰的肿瘤靶向介孔二氧化硅纳米粒。

10.权利要求9所述的聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯和聚多巴胺修饰的肿瘤靶向介孔二氧化硅纳米在制备治疗抗肿瘤的药物中的用途,或在作为药物靶向传递载体的药物中的用途。

西安齐岳生物科技有限公司是一家从事糖产品、科研试剂、多肽、石墨烯、石墨炔(graphyne)发光材料、金属配合物发光材料、光电材料、MAX相陶瓷,碳纳米管、原料药、纳米材料、钙钛矿、脂质体、合成磷脂的研发、定制合成、生产和销售的高科技生物科技有限公司。

齐岳供应定制产品部分目录:

二氧化硅修饰咪唑型离子液体    

介孔SiO2的有机化修饰    

二氧化硅修饰蒙脱土(MMT)    

荧光二氧化硅纳米颗粒(FSNPs)    

亲水纳米二氧化硅修饰丝网印刷碳糊电极    

甲基修饰二氧化硅气凝胶    

表面修饰纳米碳管复合二氧化硅凝胶玻璃    

angiopep-2修饰核-壳结构介孔二氧化硅脂质囊纳米粒(ANG-MSN-LP)    

二氧化硅表面修饰硅烷偶联剂APTS    

二氧化硅修饰纳米氧化锆陶瓷材料    

氨基修饰介孔二氧化硅纳米纤维    

丙烯酸修饰SiO2介孔材料    

MSN和氨基化修饰二氧化硅(MSN-NH2)    

丙烯酸酯单体修饰二氧化硅纳米粒子    

碳-碳双键修饰纳米SiO2    

甲基修饰二氧化硅膜    

聚多巴胺表面修饰纳米二氧化硅    

二氧化硅表面单层自组装膜的修饰    

笼型聚倍半硅氧烷修饰介孔二氧化硅SiO2(POSS-MPS)    

乙烯基修饰的微孔二氧化硅膜    

酞菁修饰的磁性二氧化硅纳米管    

硅烷偶联剂修饰纳米SiO2改性MF/PVA纤维((KH570-SiO2))    

苯基修饰的二氧化硅膜    

胺基修饰二氧化硅改性环氧树脂胶粘剂    

硅烷修饰二氧化硅微球    

二氧化硅修饰石墨烯及其绝缘导热环氧树脂纳米复合材料    

3-氨丙基三乙氧基硅烷(APTS)修饰的二氧化硅    

硼修饰纳米二氧化硅交联剂    

二氧化硅修饰的亲水性KLaF4    

酰肼修饰单分散二氧化硅微球    

生物分子修饰的介孔二氧化硅纳米粒子(MSN)    

苯基修饰的疏水微孔二氧化硅膜    

纳米二氧化硅修饰的3D打印气管支架    

赖氨酸修饰的二氧化硅粒子    

二氧化硅纳米颗粒修饰平板丝    

脯氨酸修饰二氧化硅    

聚甲醛/不同表面修饰二氧化硅纳米复合材料    

纳米二氧化硅修饰玻纤表面    

亲水性聚合物修饰的二氧化硅纳米粒子    

壳聚糖修饰二氧化硅载紫杉醇纳米粒    

表面修饰碳硼烷的介孔二氧化硅纳米球    

导电炭黑修饰二氧化硅气凝胶负载硫复合正极材料    

石墨烯氧化物修饰介孔二氧化硅    

表面含硅烷修饰的中空二氧化硅微球    

硼酸修饰二氧化硅固载型铂催化剂    

三联吡啶基团修饰的纳米二氧化硅粒子    

Ag@SiO2核壳纳米颗粒    

羧基修饰的介孔二氧化硅纳米粒    

嵌段共聚物对SiO2溶胶—凝胶过程的修饰    

γ-氨丙基三乙氧基硅烷(KH-550)修饰纳米SiO2    

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【公司简介】:

德尔塔(Delta) 是西安齐岳生物科技有限公司旗下品牌,德尔塔(Delta) 目前经营的产品主要有合成磷脂,PEG衍生物,嵌段共聚物,纳米金,磁性纳米颗粒,介孔二氧化硅,活性荧光染料,荧光量子点,点击化学和大环配体等等,这些产品在国内给数百家高校实验室和数十家中科研研究所及药厂长期供应,德尔塔(Delta) 成立之初以代理国外进口品牌的为主,产品主要涉及磷脂、PEG衍生物等产品,随着公司的发展和扩大,公司更注重自主品牌的建立和高附加值的高端产品研发并且注册了自己品牌商标,在未来3-5年公司预计将建立一个综合型的大型实验室,该实验室不仅提供全方面的纳米靶向药物科研产品及定制外包服务,还将承接其他研究领域的科研产品和定制外包服务,预计该实验室还将与国内数十家大型药厂进行前期药物研发的科研合作,为药厂提供科研产品及技术服务,在研发阶段协助药厂开发抗肿瘤新药,一旦新药开发成功,在研发阶段积累的高端辅料产品和研发经验将支持我们建立一条药用辅料生产线给该肿瘤新药长期提供高端药用辅料。在高校和研究所科研领域上面公司不但要抢占国内市场还要开拓国际市场,国际业务以在2018年初开始启动,部分产品已远销欧美大陆,计划在未来3年-5年公司的拳头产品要抢占大量的国际市场,使得德尔塔(Delta) 品牌发展成一个国际品牌。

 

【经营种类】:

德尔塔(Delta) 经营的产品种类包括有:合成磷脂、高分子聚乙二醇衍生物、嵌段共聚物、磁性纳米颗粒、纳米金及纳米金棒、近红外荧光染料、活性荧光染料、荧光标记的葡聚糖BSA和链霉亲和素、蛋白交联剂、小分子PEG衍生物、点计化学产品、树枝状聚合物、环糊精衍生物、热门肿瘤原料药、大环配体类、荧光量子点、透明质酸衍生物、石墨烯或氧化石墨烯、碳纳米管、富勒烯,二氧化硅及介孔二氧化硅,聚合物微球,近红外荧光染料,聚苯乙烯微球,上转换纳米发光颗粒,MRI核磁造影产品,荧光蛋白及荧光探针等等。


【温馨提示】:

德尔塔(Delta)供应的产品仅用于科研,不能用于人体治疗、药物开发、和其他商业用途,如有购买方或第三方采购我公司的产品用于治疗、药物开发或商业用途,购买方或第三方将承担所有法律责任,我公司也将追究其法律责任。以上产品均可定购。


【运输说明】:


极低温产品:极低温产品运输过程中加装干冰运输。

低温产品:低温产品运输过程中加装冰袋运输。

常温产品:常温产品运输过程中无需加冰或者特殊包装。


【目前合作的部分科研单位】:

重庆医科大学,西南大学,第三军医大学,西南交通大学,重庆大坪医院,四川大学,华西医院,电子科技大学,哈尔滨工业大学,吉林大学,长春应化所,沈阳药科大学,中国海洋大学,北京大学,清华大学,北京理工大学,北京师范大学,北京中医药大学,中国农业大学,北京市肿瘤防治研究所,北京军事医学科学院,中国科学院动物研究所,中国科学院化学研究所,第四军医大学,西安交通大学,湖南大学,中南大学,武汉大学,武汉协和医院,华中科技大学,中山大学,广东药科大学,深圳大学,华南理工大学,中国科研学院先进技术研究院,厦门大学,福州大学,浙江大学,南京大学,南京医科大学,东南大学,中国药科大学,苏州大学,山东大学,山东师范大学,上海交通大学,华东理工大学,复旦大学,郑州大学,河南烟草局,宁夏医科大学,新疆大学,中国人民大学,中国科学院苏州纳米研究所,国家纳米科学中心,武汉病毒研究所,中国科学院过程工程研究所,江苏省原子医学研究所,中国科学院宁波材料技术与工程研究所,中国科学院上海硅酸盐研究所,中国医学科学院生物医学工程研究所等等

 

【目前合作过的药厂】:

石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司,西安力邦制药有限公司,上海药明康德新药开发有限公司,安徽省国平药业有限公司,苏州亚盛药业有限公司,兆科药业(合肥)有限公司,南京绿叶制药有限公司,山东绿叶制药有限公司,大冢(上海)药物研究开发有限公司,国药集团化学试剂有限公司,长春金赛药业有限责任公司,成都苑东药业有限公司,浙江海正药业等。


【地  址】:陕西省西安市雁塔区含光南路与丁白路交叉口美苑楼尚20F

【联  系】:张经理

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