红细胞和肿瘤细胞膜融合成纳米融合膜囊泡直接靶向脾脏的抗原呈递细胞
发布时间:2021-01-29     作者:axc   分享到:
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脾是人类成体最大的淋巴器官,激活脾脏区域的抗原呈递细胞能够激发全身的抗肿瘤免疫反应,产生良好的抗肿瘤效果。然而,通过静脉给药且具有高效靶向脾脏区域功能的肿瘤疫苗目前还鲜有报道。
红细胞和基于红细胞膜的生物材料由于其固有的生物相容性,是一类理想的药物递送载体。有研究表明,由于脾脏的抗原呈递细胞对红细胞碎片和衰老的红细胞具有极强的靶向吸附能力,肿瘤细胞膜表面表达许多抗原,因此在设计中,作者用红细胞膜和肿瘤细胞膜制成混合膜囊泡,由此模拟衰老的红细胞膜囊,从而把肿瘤抗原靶向到脾脏的两大抗原呈递细胞-巨噬细胞和树突状细胞。
通过超声提取红细胞和肿瘤细胞膜,随后用膜融合的方法将两种膜按照一定比例融合成纳米融合膜囊泡。体内研究表明,抗原融合的纳米红细胞囊泡可以直接靶向脾脏的抗原呈递细胞。在小鼠注射抗原融合的纳米红细胞囊泡后,血清中活化的DC和巨噬细胞释放的多种细胞因子显着增加。与此同时,联合anti-PD-L1免疫检查点阻断后,在针对B16F10和4T1肿瘤的小鼠模型中观察到协同抗癌作用。

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