【产品介绍】：

ZSTK474；ZSTK-47 分子式：C19H21F2N7O2 分子量：417.41 简介： ZSTK474 是一种 ATP 竞争性的泛 I 型PI3K 抑制剂，抑制 P13Kα，PI3Kβ，PI3Kδ 和 PI3Kγ等。 别名：1H-Benzimidazole, 2-(difluoromethyl)-1-(4,6-di-4-morpholinyl-1,3,5-triazin-2-yl)- 物理性状及指标： 外观：………………白色至类白色固体 溶解性：……………DMSO：21 mg/mL (50.31 mM)；Water Insoluble；Ethanol  Insoluble 含量：………………>98% 储存条件： -20℃，避光防潮密闭干燥  运输条件：2~8℃运输 生物活性 产品描述 ZSTK474抑制I型PI3K亚型，在无细胞试验中IC50为37 nM，对PI3Kδ作用最显著。 特性 首个用于体内的口服给药的PI3K抑制剂。 靶点 PI3Kδ (Cell-free assay) PI3Kα (Cell-free assay) PI3K (Cell-free assay) PI3Kβ (Cell-free assay) PI3Kγ (Cell-free assay) 4.6 nM 16 nM 37 nM 44 nM 49 nM 体外研究 ZSTK474在1 μM浓度下有效将PI3K活性降低为对照组水平的4.7%，而LY2194002仅将其活性降低为对照组的44.6%。ZSTK474抑制重组p110β，-γ，和 -δ活性，IC50 分别为17 nM，53 nM，和6 nM。ZSTK474对一组39个人类癌细胞系表现出有效的抗增殖活性，平均GI50为0.32 μM，比平均GI50 分别为7.4 μM和10 μM的LY294002与wortmannin更有效。1 μM ZSTK474**阻断小鼠胚胎成纤维细胞(MEFs)中血小板源生长因子诱导的胞膜边缘波动和PIP3产生。10 μM ZSTK474诱导OVCAR3细胞凋亡，并诱导细胞周期完全的G1期阻滞，但是不引起A549细胞凋亡。0.5 μM ZSTK474**显著减少磷酸化的Akt 和GSK-3β水平，以及细胞周期蛋白D1蛋白质的表达。ZSTK474也会剂量依赖性抑制其他参与细胞增殖调节的下游信号组分，包括FKHRL1，FKHR，TSC-2，mTOR，和p70S6K的磷酸化。ZSTK474在0.1 μM下不抑制mTOR，甚至在100 μM浓度下，ZSTK474仅抑制少于40%的mTOR活性。ZSTK474阻断人脐静脉内皮细胞(HUVECs)中VEGF诱导的细胞迁移和管腔形成，并且抑制RXF-631L细胞中HIF-1α表达与VEGF分泌，表现出有效的体外抗血管生成活性。 ZSTK474**抑制伴刀豆球蛋白A激活的T细胞中IFNγ 和IL-17的产生，并通过成纤维细胞样滑膜细胞(FLS)抑制增殖和PGE(2)产生。 体内研究 ZSTK474口服给药，剂量依赖性抑制皮下植入的小鼠B16F10黑色素瘤的生长，在第14天，100，200，或400 mg/kg的剂量分别产生28.5%，7.1%，或4.9%的肿瘤消退，效果优于其他四种主要的抗癌药irinotecan，cisplatin，doxorubicin，和5-fluorouracil，其使肿瘤消退的各自最大耐受剂量分别为96%，35.7%，24%，或 68.3%。400 mg/kg ZSTK474**完全抑制小鼠体内A549，PC-3，和WiDr的生长，并诱导A549移植瘤的消退。ZSTK474显著抑制RXF-631L异种移植模型中的肿瘤生长，与 ZSTK474处理的小鼠体内微脉管数量显著减少相一致。在大鼠体内，ZSTK474口服给药改善佐剂性关节炎的发展。 美仑相关产品推荐(更多相关靶点抑制剂请详询官网或客服) MB3870 GDC-0980 (RG7422) MB3871 XL147 analogue 用途及描述 ：科研试剂，广泛应用于分子生物学，药理学等科研方面，严禁用于人体。ZSTK474 是一种 ATP 竞争性的泛 I型 PI3K 抑制剂本品可用于相关领域的科研实验。 储液配置 1 mg 5 mg 10 mg 1 mM 2.3957 mL 11.9786 mL 23.9573 mL 5 mM 0.4791 mL 2.3957 mL 4.7915 mL 10 mM 0.2396 mL 1.1979 mL 2.3957 mL 50 mM 0.0479 mL 0.2396 mL 0.4791 mL 经典实验操作（仅供参考） 激酶实验 PI3K活性抑制: A549细胞在包含20 mM Tris-HCl (pH 7.5)，150 mM NaCl，5 mM EDTA，和1% Igepal CA-630的缓冲液中裂解，裂解物在4℃下以20,000 g裂解10分钟，上层清液用作细胞裂解物(蛋白质= 2-4 mg/mL)。为免疫沉淀PI3K，200 μL细胞裂解物与抗p85多克隆抗体和蛋白G琼脂糖(5 μL)共培养。PI3Kα，PI3Kβ，和PI3Kδ能够被抗p85多克隆抗体免疫沉淀。包含免疫沉淀物的琼脂糖小球用缓冲液A(pH 7.5的20 mM Tris-HCl，150 mM NaCl，5 mM EDTA，和1% Igepal CA-630)清洗两次，用缓冲液B (500 mM LiCl 和100 mM Tris-HCl，pH 7.5)清洗一次，蒸馏水清洗一次，缓冲液C(100 mM NaCl和20 mM Tris-HCl，pH 7.5)清洗一次。免疫沉淀物悬浮在20 μL包含200 μg/mL磷脂酰肌醇的缓冲液C中。混合物与逐渐增加浓度的ZSTK474在25 °C下预培养5分钟。加入[γ-32P]ATP (2 μCi每个试验混合物；终浓度，20 μM) 和MgCl2 (终浓度，20 mM)起始反应。反应混合物在25 °C下培养20分钟。磷脂酰肌醇的磷酸化产物通过薄层色谱法分离，并通过放射自显影法可视化。将磷脂酰肌醇-3-磷酸盐区域从板上刮下，放射性使用液体闪烁光谱法测量。ZSTK474的抑制水平以每分钟计数所得的不包含ZSTK474的32P百分比确定。 细胞实验 Cell lines: MCF-7，HT-29，HCT-116，OVCAR3，A549，等 Concentrations: 在DMSO中溶解，终浓度为~10 μM Incubation Time: 48小时 Method: 细胞在逐渐增加浓度的ZSTK474下暴露48小时。细胞增殖的抑制使用磺酰罗丹明B测定法通过测量总细胞蛋白的改变进行评估。细胞凋亡使用流式细胞术通过染色质凝聚测定。对于染色质凝聚试验，细胞用Hoechst 33342着色，并通过荧光显微法检查。ZSTK474诱导的形态学改变，比如染色质的凝聚，表明了细胞凋亡。对于流式细胞术分析，采集细胞，用冰浴PBS清洗，并固定在70%乙醇中。然后细胞再次用冰浴PBS清洗，用RNase A (500 μg/mL)在37 °C下处理1小时，并用碘化丙啶(25 μg/mL)着色。细胞的DNA含量使用流式细胞仪分析。 动物实验 Animal Models: 皮下注射B16F10细胞的雄性 BDF1小鼠，皮下接种A549，PC-3，或 WiDr 细胞的雌性 BALB/c 裸鼠 Formulation: 悬浮在含5%羟丙甲纤维素的水中，成固态分散体 Dosages: ~400 mg/kg/day Administration: 口服 【注意 】 ●我司产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。 ●部分产品我司仅能提供部分信息，我司不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。 我司所售出产品仅供于科研研究用途（非临床科研研究），每次销售产品行为都适用于我司网上所列明的通用销售条款。 CAS 号：475110-96-4 英文名字：ZSTK474；ZSTK-474 质量标准：>98%，I型PI3K亚型抑制剂 分子式：C19H21F2N7O2