【产品介绍】：

LY411575          分子式：C26H23F2N3O4  分子量：479.48 简介： LY-411575 是高效的 γ-secretase 抑制剂，能够抑制 Aβ40 蛋白的产生，其 IC50 值为 0.078 nM/0.082 nM（基于膜/细胞），同时抑制 Notch 分裂，IC50 值为 0.39 nM。 别名：LSN-411575, LY 411575, N2-[(2S)-2-(3,5-Difluorophenyl)-2-hydroxyethanoyl]-N1-[(7S)-5-methyl-6-oxo-6,7-dihydro-5H-dibenzo[b,d]azepin-7-yl]-L-alaninamide 物理性状及指标： 外观：………………白色至类白色粉末 溶解性：……………DMSO：95 mg/mL (198.13 mM)；Water Insoluble；Ethanol ：13 mg/mL (27.11 mM) 含量：………………>98% 储存条件： -20℃，避光防潮密闭干燥 生物活性 产品描述 LY411575是一种有效的γ-secretase抑制剂，在表达APP或NΔE的HEK293细胞中IC50为0.078 nM/0.082 nM(基于膜/细胞)，也抑制Notch分裂，IC50为0.39 nM。 靶点 γ secretase (membrane-based) (HEK293 cells expressing either APP or NΔE) γ secretase (cell-based) (HEK293 cells expressing either APP or NΔE) Notch S3 cleavage (HEK293 cells expressing either APP or NΔE) 0.078 nM 0.082 nM 0.39 nM 体外研究 LY-411575抑制γ-分泌，其能够通过底物淀粉样前体蛋白(APP)和Notch S3裂解评估。在原代和永生KS细胞中，LY-411575阻断Notch活化，导致细胞凋亡。 体内研究 10 mg/kg口服剂量的LY-411575剂量依赖性降低大脑和血浆Aβ40与Aβ42。在年轻(preplaque)的转基因CRND8小鼠体内，LY-411575降低皮质层Aβ40(ED50 ≈ 0.6 mg/kg)，并且在较高剂量下(>3 mg/kg)，产生显著的胸腺萎缩和肠道杯状细胞增生。在年轻和老年CRND8小鼠体内，口服和皮下注射给药，**窗是相似的。胸腺和肠道的副作用在2周清除期后是可逆的。1 mg/kg LY411575**3周，降低69%的皮层Aβ40，而不诱导肠道作用，尽管会观察到先前未报到的毛色变化。 美仑相关产品推荐(更多相关靶点抑制剂请详询官网或客服) MB5152 DAPT (GSI-IX) MB3696 YO-01027 (Dibenzazepine) MB3694 Semagacestat (LY450139) MB3695 MK-0752 用途及描述：科研试剂，广泛应用于分子生物学，药理学等科研方面，严禁用于人体。LY-411575 是高效的 γ-secretase 抑制剂，能够抑制 Aβ40 蛋白的产生.本品可用于相关领域的科研实验。 储液配置 1 mg 5 mg 10 mg 1 mM 2.0856 mL 10.4280 mL 20.8559 mL 5 mM 0.4171 mL 2.0856 mL 4.1712 mL 10 mM 0.2086 mL 1.0428 mL 2.0856 mL 50 mM 0.0417 mL 0.2086 mL 0.4171 mL 经典实验操作（仅供参考） 激酶实验： 对Aβ和 NICD的测定: 测量细胞膜中γ-分泌酶活性的程序如前所述(Zhang L et al Biochemistry 40, 5049-5055)，细胞膜从表达APP的HEK293细胞中制备。表达APP或NΔE的完整HEK293细胞用不同浓度的LY- 411,575在37 °C下处理4小时。对于表达NΔE的细胞，将细胞裂解，细胞裂解物在4-12% NuPAGE凝胶上分离，加工的NICD片段通过蛋白质印记与裂解位点特定抗体进行检测。NICD产生的抑制通过点样密度计分析使用FluorChem定量。对于表达APP的细胞，收集条件培养基，在10,000×g下离心5分钟以除去细胞碎片，测定Aβ水平前储存在-20 °C。HEK293细胞膜和细胞试验中产生的Aβ40和Aβ42，以及来自TgCRND8小鼠的血浆Aβ40 和皮层Aβ40，不预处理，使用基于电化学发光检测的免疫测定进行分析。血浆Aβ42通过酶联免疫吸附法测定。市售的酶联免疫吸附试验试剂盒根据制造商说明用于测量皮层Aβ42。 细胞实验： Cell lines: 原代且永生的KS细胞 Concentrations: 500 μM Incubation Time: 24小时 Method: DNA/PI着色使用标准方法进行。简而言之，在15% FBS 存在下，1×106细胞用100%乙醇渗透。将细胞洗涤，然后在37 °C下用10 mg/mL RNAse处理15分钟。加入PI (5 mg/mL)，细胞在4 °C下培育1小时，然后通过流式细胞术分析，每个门控分析10000个细胞。结果使用Immunotech Annexin V着色试剂盒根据制造商的说明进行确认。至少进行的三个独立试验表现出类似的结果。 动物实验： Animal Models: TgCRND8小鼠模型 Formulation: LY-411575以10 mg/mL的溶液在50%聚乙二醇，30%丙二醇，形成10%乙醇中形成，并在0.4%甲基纤维素张稀释后给药。 Dosages: 1-10 mg/kg Administration: 口服 【注意】 ●我司产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。 ●部分产品我司仅能提供部分信息，我司不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。 备注：库存情况可能有所变动，请与我们销售人员确认为准，价格情况请直接联系我们销售人员。 我司所售出产品仅供于科研研究用途（非临床科研研究），每次销售产品行为都适用于我司网上所列明的通用销售条款。 CAS 号：209984-57-6 英文名字： LY-411575 质量标准：>98%，γ-secretase抑制剂 分子式：C26H23F2N3O4