【产品介绍】：

DCC2036；DCC-2036；Rebastinib                           分子式：C30H28FN7O3   分子量：553.59 简介： DCC-2036 是一种 Bcr-Abl 抑制剂抑制剂，作用于 Abl1WT 和 Abl1T315I，也抑制SRC，KDR，FLT3 和 Tie-2，低活性作用于c-Kit。  别名：DCC-2036；Rebastinib；2-Pyridinecarboxamide, 4-[4-[[[[3-(1,1-dimethylethyl)-1-(6-quinolinyl)-1H-pyrazol-5- yl]amino]carbonyl]amino]-3-fluorophenoxy]-N-methyl    物理性状及指标：  外观：………………白色至类白色固体  溶解性：……………DMSO：111 mg/mL (200.5 mM)；Water：Insoluble；Ethanol：16 mg/mL (28.9 mM) 含量：………………>98% 储存条件： -20℃，避光防潮密闭干燥  生物活性 产品描述 DCC-2036是Bcr-Abl抑制剂，作用于Abl1(WT)和Abl1(T315I)，IC50分别为0.8 nM 和 4 nM,也抑制SRC, LYN, FGR, HCK, KDR, FLT3, 和 Tie-2, 对c-Kit具有低的抑制活性。 靶点 u-ABL1native p-ABL1native ABL1H396P u-ABL1T315I p-ABL1T315I IC50 0.8 nM 2 nM 1.4 nM 5 nM 4 nM 体外研究 DCC-2036有效抑制纯化的未磷酸化(u-ABL1native)和磷酸化 (p-ABL1native) ABL1, 未磷酸化和磷酸化突变型ABL1T315I, 及激活环突变ABL1H396P，这种作用为非ATP竞争性的，IC50分别为0.8 nM, 2 nM, 1.4 nM, 5 nM, 和 4 nM。而且, DCC-2036也抑制SRC家族激酶SRC, LYN, FGR, 和 HCK, 和受体 TKs KDR, FLT3, 和TIE2，IC50分别为34 nM, 29 nM, 38 nM, 40 nM, 4 nM, 2 nM 和6 nM。DCC-2036作用于表达野生型或突变型BCR-ABL1的Ba/F3细胞，具有抗增殖活性，IC50为 2 nM到150 nM。此外, DCC-2036也抑制 Ph+细胞系K562(IC50 5.5 nM)增殖,且有效诱导表达BCR-ABL1的Ba/F3和K562细胞凋亡。最新研究显示DCC-2036通过显著抑制CML细胞系（与非CML白血病细胞系相比），而选择性抑制BCR-ABL阳性细胞。 体内研究 DCC-2036每天按100 mg/kg剂量口服饲喂给药携带Ba/F3-BCR-ABL1T315I白血病细胞的小鼠移植瘤模型，每天一次，有效抑制BCR-ABL1信号，且显著延长小鼠寿命。 美仑相关产品推荐(更多相关靶点抑制剂请详询官网或客服) MB3919 Bafetinib (INNO-406) MB3957 GNF-2 MB3959 PD173955 用途及描述 ：科研试剂，广泛应用于分子生物学，药理学等科研方面，严禁用于人体。DCC-2036 是一种 Bcr-Abl 抑制剂抑制剂，作用于 Abl1WT 和 Abl1T315I，也抑制SRC，KDR，FLT3 和 Tie-2，低活性作用于c-Kit。本品可用于相关领域的科研实验。  储液配置 浓度/体积/质量 1 mg 5 mg 10 mg 1 mM 1.8064 mL 9.0320 mL 18.0639 mL 5 mM 0.3613 mL 1.8064 mL 3.6128 mL 10 mM 0.1806 mL 0.9032 mL 1.8064 mL 50 mM 0.0361 mL 0.1806 mL 0.3613 mL 经典实验操作（仅供参考） 激酶实验 ABL1激酶亚型实验和抑制效力检测: 通过与丙酮酸激酶/乳酸脱氢酶系统耦合的激酶反应，得到ADP，而测定u-ABL1native活性。 使用分光光度计持续监测NADH 氧化。终反应混合物 (100 µL, 在384孔板中)制备如下: 在含0.1 % 辛基葡萄糖苷和 1 % DMSO, pH 7.5的90 mM Tris 中制备含 u-ABL1 激酶 (1 nM),ABLtide (EAIYAAPFAKKK, 0.2 mM), MgCl2(9 mM), 丙酮酸激酶 (~ 4 单元), 乳酸脱氢酶 (~ 0.7 单元), 磷酸烯醇式丙酮酸 (1 mM), 和NADH(0.28 mM)的 ABL1 激酶/偶联实验组分混合物。此外,制备含DCC-2036（在DMSO中连续稀释3倍 ）的抑制剂混合物，随后稀释到含MgCl2 (18 mM)和 0.2 %辛基葡萄糖苷 的180 mM Tris buffer中, pH 7.5。50 µL 抑制剂混合物与50 µL 上 述ABL1 激酶/耦合实验组分混合物混合，然后在30oC下温育2小时，然后加入2 µL 25 mM ATP (终浓度500 µM)开始反应。30oC下，在Polarstar Optima 或 Synergy2酶标仪上记录反应，每隔2秒钟记录一次，持续记录2.5小时。使用读数软件，在1到2小时计算反应速率（斜率）。通过比较反应速率与DMSO对照组，获得抑制百分数。使用 GraphPad Prism在一系列浓度抑制剂时测定一系列抑制百分数，而计算IC50值。ABL1T315I, p-ABL1native或ABL1H396P 的激酶实验与上述相同，除了使用2.2 nM ABL1T315I, 1 nM p-ABL1 native或1.3 nM ABL1H396P。实验格式也与上述相同，除了ABL1 中的TIE2,其使用荧光偏振/Transcreener格式。实验条件也与上述相同，除了使用PolyE4Y(终浓度为1 mg/mL) 作为底物，且预温育1小时。 细胞实验 Cell lines: Ba/F3细胞和原代Ph+白血病细胞 Concentrations: 0到10 μM Incubation Time: 72小时 Method: Ba/F3 细胞或原代Ph+白血病细胞按一式三份接种在含实验混合物的96孔板上。72小时后,通过Resazurin或 MTT 试验测量存活细胞。细胞在培养基中稀释，然后加到96孔组织培养板上。细胞温育过夜，然后维持在37oC 下含 5% CO2的湿润环境下。第二天处理细胞。使用DCC-2036处理期间使用无血清培养基。使用MTT 测评细胞存活力。20 mL 储存 MTT 溶液等样加到含200 mL 培养基 (10%终溶液) 的每孔中，然后与细胞温育2小时。温育后，移除培养基，加入200 mL DMSO，溶解甲臜晶体。在550和690 nm处读取吸光值。对双波长(D550 到 D690)进行分析，提高测量的准确性。 动物实验 Animal Models: BCR-ABL1native 或 BCR-ABL1T315I逆转录病毒静脉注射到同系 Balb/c小鼠 Formulation: DCC-2036溶于0.5% CMC/1% Tween-80 Dosages: ≤100 mg/kg Administration: 口服处理 【注意 】 ●我司产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。 ●部分产品我司仅能提供部分信息，我司不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。 备注：库存情况可能有所变动，请与我们销售人员确认为准，价格情况请直接联系我们销售人员。 我司所售出产品仅供于科研研究用途（非临床科研研究），每次销售产品行为都适用于我司网上所列明的通用销售条款。 英文名字：DCC2036 (Rebastinib) 质量标准：>98%，Bcr-Abl抑制剂 分子式：C30H28FN7O3