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CDI活化琼脂糖

发布时间:2022-01-03     作者:德尔塔   分享到:

【产品介绍】:

AZD-4547;AZD4547        分子式:C26H33N5O3   分子量:463.57 简介: AZD4547 是一种有效的 FGFR 家族抑制剂,作用于 FGFR1,FGFR2,FGFR3 和 FGFR4。  别名:Benzamide, N-[5-[2-(3,5-dimethoxyphenyl)ethyl]-1H-pyrazol-3-yl]-4-[(3R,5S)-3,5-dimethyl-1- piperazinyl]-, rel  物理性状及指标:  外观:………………白色至黄色固体  溶解性:……………DMSO:92 mg/mL (198.45 mM);Water Insoluble;Ethanol Insoluble 含量:………………>98% 储存条件: -20℃,避光防潮密闭干燥  运输条件:2~8℃运输 生物活性 产品描述 AZD4547是一种新型选择性的FGFR抑制剂,靶向作用于FGFR1/2/3,在无细胞试验中IC50为0.2 nM/2.5 nM/1.8 nM,对FGFR4, VEGFR2(KDR)具有微弱的作用活性,对IGFR, CDK2和p38几乎没有作用活性。 特性 AZD4547高选择性作用于 FGFR1-3,比作用于FGFR4选择性高。AZD4547有效作用于野生型和突变型FGFR酪氨酸激酶活性。 靶点 FGFR1 (Cell-free assay) FGFR3 (Cell-free assay) FGFR2 (Cell-free assay) KDR (Cell-free assay) 0.2 nM 1.8 nM 2.5 nM 24 nM 体外研究 与 FGFR1-3相比, AZD4547作用于FGFR4,活性微弱,IC50为165 nM。AZD4547 只抑制重组 VEGFR2 (KDR) 激酶活性, IC50为 24 nM,在体外选择性作用于一组多种代表性的人类激酶。0.1 μM AZD4547 作用于一系列重组激酶,包括 ALK, CHK1, EGFR, MAPK1, MEK1, p70S6K, PDGFR, PKB, Src, Tie2,和 PI3K,没有作用活性。相应地,在细胞磷酸化实验中,可观察到AZD4547 作用于FGFR1-3的选择性比作用于 FGFR4, IGFR, 和 KDR高。AZD4547在体外,只有作用于表达去调控FGFRs 如KG1a, Sum52-PE,和KMS11的肿瘤细胞,具有有效抗增殖活性,IC50 为18-281 nM,而对MCF7 及100 种以上其他肿瘤细胞无活性。AZD4547 处理人类肿瘤细胞,有效抑制FGFR 和 MAPK 磷酸化,这种作用存在剂量依赖性。AZD4547 也有效抑制FRS2 和 PLCγ磷酸化,及下游FGFR信号。另外, AZD4547作用于乳腺细胞系,MCF7和Sum52-PE 而不是KG1a和 KMS11细胞,影响AKT磷酸化。AZD4547处理Sum52-PE 和 KMS11细胞,显著诱导凋亡,作用于KG1a细胞,显著提高细胞周期在G1期停滞而不是凋亡, 而作用于MCF7细胞,对细胞周期分布和凋亡都没有作用效果。 体内研究 AZD4547按3 mg/kg剂量口服处理携带KMS11肿瘤的小鼠,每天两次,与空白对照组相比,显著抑制53%肿瘤生长,AZD4547 按 12.5 mg/kg剂量每天处理一次,或按 6.25 mg/kg剂量每天处理两次,则完全抑制肿瘤,这与p-FGFR3的药效学调节剂量正相关,且降低 KMS11肿瘤细胞增殖。而且, AZD4547按 12.5 mg/kg剂量口服处理给药FGFR1融合KG1a 移植瘤模型,每天一次,抑制65% 肿瘤生长。在有效剂量水平,AZD4547不表现出抗血管生成的效果。AZD4547 对血压没有显著作用效果,因此在体内缺乏 抗-KDR 活性。相应地, AZD4547按6.25 mg/kg剂量口服处理对Cediranib敏感的移植瘤模型,包括 Calu-6, HCT-15 和 LoVo,每天两次,没有作用活性。 美仑相关产品推荐(更多相关靶点抑制剂请详询官网或客服) MB5516 BGJ398(NVP-BGJ398) MB7546 BLU9931 MB4535 CH5183284 用途及描述 :科研试剂,广泛应用于分子生物学,药理学等科研方面,严禁用于人体。AZD4547 是一种有效的 FGFR 家族抑制剂,本品可用于相关领域的科研实验。  储液配置 1 mg 5 mg 10 mg 1 mM 2.1572 mL 10.7859 mL 21.5717 mL 5 mM 0.4314 mL 2.1572 mL 4.3143 mL 10 mM 0.2157 mL 1.0786 mL 2.1572 mL 50 mM 0.0431 mL 0.2157 mL 0.4314 mL 经典实验操作(仅供参考) 激酶实验 AZD4547 激酶活性: 使用浓度等于或低于相对Km 的ATP,测定AZD4547抑制 FGFR1-3的人类重组激酶活性的效果。 细胞实验 Cell lines: KG1a, Sum52-PE, KMS11, 和MCF7 Concentrations: 溶于DMSO,终浓度为 ~1 μM Incubation Time: 72 小时 Method: 使用多种浓度AZD4547处理细胞72小时。通过 MTS 增殖实验获得抗增殖的IC50值。荧光激活细胞分选(FACS)中,细胞与70%乙醇混合,然后与碘化丙啶/RNase A标记溶液温育。使用 FACSCalibur 仪器和CellQuest分析软件测定细胞周期谱。为了分析凋亡,轻轻收集细胞和培养基,离心,然后冲洗细胞颗粒。细胞进行Annexin膜联蛋白 V-异硫氰酸荧光素(FITC)染色和碘化丙啶吸收。使用FACSCalibur仪器测定 膜联蛋白 V染色阳性细胞比例,使用CellQuest分析软件进行象限分类。 动物实验 Animal Models: 皮下注射LoVo, HCT-15, Calu-6, KMS11 或 KG1a的雌性Swiss衍生裸鼠和SCID小鼠 Formulation: 在去离子水的 1% (v/v)Tween-80溶液中配制 Dosages: 1.5-50 mg/kg Administration: 口服饲喂,每天一次或两次 【注意 】 ●我司产品为非无菌包装,若用于细胞培养,请提前做预处理,除去热原细菌,否则会导致染菌。 ●部分产品我司仅能提供部分信息,我司不保证所提供信息的权威性,以上数据仅供参考交流研究之用。 我司所售出产品仅供于科研研究用途(非临床科研研究),每次销售产品行为都适用于我司网上所列明的通用销售条款。 CAS 号:1035270-39-3 英文名字:AZD-4547 质量标准:>98%,FGFR抑制剂 分子式:C26H33N5O3 · HPLC pdf下载 >> · HNMR pdf下载 >>