【产品介绍】：

AG14361；AG-14361 分子式：C19H20N4O  分子量：320.39 简介： AG14361 是一种有效的 PARP-1 抑制剂。 别名：Imidazo[4,5,1-jk][1,4]benzodiazepin-7(4H)-one, 2-[4-[(dimethylamino)methyl]phenyl]-5,6-dihydro 物理性状及指标： 外观：………………白色至类白色固体 溶解性：……………DMSO：12 mg/mL (37.45 mM)；Water：Insoluble；Ethanol：Insoluble 含量：………………>98% 储存条件： -20℃，避光防潮密闭干燥 生物活性 产品描述 AG14361是一种有效的PARP1抑制剂，无细胞试验中Ki为<5 nM。它比benzamides至少有效1000倍。 特性 AG14361是第一个高效的PARP-1抑制剂，具有选择性和体内活性，增强化疗和放射**人类癌症。 靶点 PARP1  (Cell-free assay)  <5 nM(Ki) 体外研究 AG14361比Benzamides至少有效1×103倍。AG14361作用于透性化SW620细胞和完整SW620细胞时，IC50分别为29 nM 和14 nM。AG14361结合到鸡PARP-1的催化结构域的晶体分析显示AG14361三环环系统位于氨基酸残基Trp861，His862，Gly863，Tyr896，Phe897，Ala898，Lys903，Ser904，Tyr907和Glu988组成的“口袋”中。AG14361与 Ser904和Gly863形成重要氢键，与Glu988形成水介导的氢键。AG14361诱导的生长受抑制不是因为与PARP-1相关的效果，因为在比GI50浓度低很多时(≤1 μM)，也可观察到PARP-1最大抑制效果。0.4 μM AG14361不影响癌细胞基因表达或生长，但是提高 Temozolomide 和Topotecan抗增殖活性,且作用于LoVo细胞，抑制从潜在的致命γ辐射损伤中恢复，抑制达73％。此外, 0.4 μM AG14361不会大幅改变基因表达。0.4 μM AG14361处理A549细胞17小时后，不会改变6800 种基因表达。因此,虽然0.4 μM AG14361 抑制85%以上细胞PARP-1 活性，但是AG14361 不改变基因表达和细胞增殖，说明低浓度AG14361的细胞作用效果是特异性抑制 PARP-1。处于更高的抑制生长的浓度时, AG14361 影响基因表达，但是这种影响与PARP-1受抑制无关，因为在PARP-/-和PARP-1+/+细胞中，细胞增殖一样受影响。AG14361快速吸收进血流中，分布到肿瘤和肝脏中，在大脑中检测到低浓度。组织-血药浓度比显示，AG14361保留在肿瘤组织中，随着时间的推移，在两种移植瘤模型中，在体外抑制PARP-1活性所需的肿瘤浓度过剩（2小时≥15μM）。AG14361 增强Temozolomide活性，作用于全部 MMR熟练细胞(1.5-3.3倍)的活性，但是更有效作用于MMR缺陷细胞(增强3.7-5.2倍),克服 Temozolomide阻力。相反, Benzylguanine 只提高Temozolomide作用于MMR熟练细胞的效果，而作用于MMR缺陷细胞则无效果。 AG14361 增强拓扑异构酶 I毒药的抑制生长作用和毒性效果。AG14361提高Camptothecin诱导DNA单链断裂的持久性。 体内研究 AG14361处理携带LoVo移植瘤的小鼠，然后进行统计学辐射，显著提高对放射疗法的敏感性。AG14361作用于移植瘤，统计学上显著提高血流，因此，可能促进药物输送到移植瘤。在体内, AG14361按无毒剂量处理，提高 Irinotecan, x射线照射, Temozolomide 诱导的 LoVo 移植瘤生长延迟，提高2到3倍。药效学实验检测， AG14361按10 mg/kg剂量腹腔注射处理SW620移植瘤至少4小时，75%以上 PARP-1活性受抑制。 用途及描述 ：科研试剂，广泛应用于分子生物学，药理学等科研方面，严禁用于人体。 AG14361是一种有效的PARP1抑制剂，本品可用于相关领域的科研实验。  储液配置 浓度/体积/质量 1 mg 5 mg 10 mg 1 mM 3.1212 mL 15.6060 mL 31.2120 mL 5 mM 0.6242 mL 3.1212 mL 6.2424 mL 10 mM 0.3121 mL 1.5606 mL 3.1212 mL 50 mM - - - 经典实验操作（仅供参考） 激酶实验 PARP-1活性检测实验: 在含 20 nM PARP-1,500 μM NAD+>及[32P]NAD+(每组反应混合物中含0.1–0.3 μCi), 和激活的小牛胸腺DNA (10 μg/mL)的反应混合物中在25oC下测量全长重组人 PARP-1的活性;加入冰冻10% (wt/vol)三氯乙酸，4分钟后，反应终止。使用 Bio-Dot微量过滤装置，使渗透进酸不溶性物质的反应产物 [32P]ADP-核糖沉淀到 Whatman GF/C 玻璃纤维过滤器上，然后使用感光成像仪量化。测定0–600 nM AG14361抑制PARP-1活性的效果，通过非线性回归分析计算AG14361作用的Ki值。 细胞实验 Cell lines: LoVo 和SW620结肠直肠癌细胞和A549 非小细胞肺癌细胞 Concentrations: 0–20 μM Incubation Time: 5 天 Method: LoVo和SW620结肠直肠细胞和A549非小细胞肺癌细胞培养在含 10% 胎牛血清（FCS）的RPMI-1640培养基上。测定在 96孔板中呈指数生长的LoVo, A549, 和SW620 细胞生长受抑制情况。使用AG14361(0–20 μM)单独处理细胞，或者和 400 μM Temozolomide联用处理细胞。培养5天后，使用10% 三氯乙酸混合细胞，然后使用sulforhodamine B对细胞进行染色。通过计算机生成曲线计算Temozolomide, Topotecan，和 AG14361单独给药或联合给药，抑制50% 生长(GI50)时的浓度 动物实验 Animal Models: 携带明显的，皮下SW620或 LoVo移植瘤的CD-1裸鼠 Formulation: 溶于DMSO，终浓度为1% Dosages: 5 或15 mg/kg Administration: 腹腔注射，每天一次，持续5天 【注意】 ●我司产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。 ●部分产品我司仅能提供部分信息，我司不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。 备注：库存情况可能有所变动，请与我们销售人员确认为准，价格情况请直接联系我们销售人员。 我司所售出产品仅供于科研研究用途（非临床科研研究），每次销售产品行为都适用于我司网上所列明的通用销售条款。 CAS 号：328543-09-5 英文名字：AG14361 质量标准：>98%,BR 分子式：C19H20N4O