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GSK923295                                       分子式：C32H38ClN5O4  分子量：592.13 简介： GSK-923295 是一种特异性的变构 CENP-E 驱动蛋白 ATPase 活性抑制剂。  别名：Benzamide, 3-chloro-N-[(1S)-2-[[2-(dimethylamino)acetyl]amino]-1-[[4-[8-[(1S)-1- hydroxyethyl]imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl]phenyl]methyl]ethyl]-4-(1-methylethoxy)- 物理性状及指标：  外观：………………淡黄色至黄色固体  溶解性：……………DMSO 100 mg/mL (168.88 mM)；Water Insoluble；Ethanol 100 mg/mL (168.88 mM) 含量：………………>98% 储存条件： -20℃，避光防潮密闭干燥  运输条件：2~8℃运输 生物活性 产品描述 GSK923295是特异性CENP-E驱动蛋白ATPase的变构抑制剂，Ki为3.2 nM,对突变型I182 和 T183作用效果稍弱。 靶点 CENP-E IC50 3.2 nM (Ki) 体外研究 GSK923295是第一个有效的，选择性有丝分裂驱动蛋白着丝粒相关蛋白-E(CENP-E)抑制剂。GSK923295与ATP和微管(MT)非竞争性地抑制CENP-E MT刺激的ATPase活性，Ki为3.2 nM, 比其他驱动蛋白选择性高。GSK923295抑制无机磷的释放，稳定CENP-E马达域与微管相互作用，降低ATP促进的CENP-E从MT（koff, MT）的分解率，超过50倍。GSK923295导致中期染色体排列失败，诱导有丝分裂停滞。GSK923295作用于237种肿瘤细胞系，有效抑制肿瘤细胞生长，平均GI50为253 nM，中位数GI50为32 nM。当有丝分裂原活化蛋白激酶(MEK/ERK)信号也受抑制，GSK923295更有效抑制肿瘤细胞生长。 体内研究 GSK923295处理肿瘤，使核分裂和游离的凋亡小体显著增加。GSK923295导致4n到2n细胞核的比例增加，这种作用存在剂量依赖性。GSK923295按125 mg/kg剂量处理 Colo205移植瘤，具有强大的抗肿瘤活性，这种作用具有剂量依赖性。GSK923295作用于实体瘤模型，包括尤因肉瘤，杆状瘤，横纹肌肉瘤移植瘤，具有显著的抗肿瘤活性，这在小儿癌症中可能是一个有价值的**靶点。 特征 GSK923295是第一个有效的，选择性 CENP-E抑制剂。 用途及描述 ：科研试剂，广泛应用于分子生物学，药理学等科研方面，严禁用于人体。 GSK923295是特异性CENP-E驱动蛋白ATPase的变构抑制剂，本品可用于相关领域的科研实验。  储液配置 1 mg 5 mg 10 mg 1 mM 1.6888 mL 8.4441 mL 16.8882 mL 5 mM 0.3378 mL 1.6888 mL 3.3776 mL 10 mM 0.1689 mL 0.8444 mL 1.6888 mL 50 mM 0.0338 mL 0.1689 mL 0.3378 mL 经典实验操作（仅供参考） 激酶实验 酶学研究: 驱动蛋白马达域在大肠杆菌BL21（DE3）中表达并纯化。CENP-E蛋白包括具有羧基末端6-his标记的2-340残基。所有研究使用MT在PEM25 Buffer[25mM PipesK+ (pH 6.8),2mM MgCl2,1mM EGTA]并补充10 μM Paclitaxel中进行。500 μM ATP,5 μM MT, 和1 nM CENP-E时在 PEM25 Buffer中测定稳态抑制的IC50值。 细胞实验 Cell lines: 肿瘤细胞系 Concentrations: ~10 μM Incubation Time: 72 小时 Method: 在384孔板中，使用MDS法进行细胞生长抑制实验，使用Incell 1000分析DAPI染色固定细胞的DNA含量。接种24小时(T0) 和使用不同浓度药物再处理72小时 (T72)后分别测定DNA含量。所有T72测量值归一化为T0。使用XLfit曲线拟合工具分析曲线，测定相对T0抑制50％生长的GSK923295浓度和Ymax值(GI50)。 动物实验 Animal Models: 携带Colo205结肠移植瘤的小鼠 Formulation: 4% N,N-dimethylacetamide(DMA)/Cremaphore(50/50)，pH 5.6 Dosages: 125 mg/kg,相隔1周每天注射三次，持续两个周期 Administration: 腹腔注射 【注意】  ●我司产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。 ●部分产品我司仅能提供部分信息，我司不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。 备注：库存情况可能有所变动，请与我们销售人员确认为准，价格情况请直接联系我们销售人员。 我司所售出产品仅供于科研研究用途（非临床科研研究），每次销售产品行为都适用于我司网上所列明的通用销售条款。 英文名字：GSK923295 质量标准：>98% 分子式：C32H38ClN5O4 · HNMR pdf下载 >>