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多功能载药PLGA纳米纤维环用于肿瘤**和抑制肿瘤转移的研究

发布时间：2021-03-23 作者：axc 分享到：

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在本研究中，首先制备了静电纺PLGA纳米纤维膜，随后将纤维膜剪成碎片，并在含有不同浓度NaCl的聚乙烯醇（PVA）水溶液中均质处理以制备纳米短纤维，尝试在高离子强度下利用聚合物纤维在水溶液中的形变性制备弯曲的短纤维。结果显示，盐浓度会显著影响PLGA短纤维的形态（图1）：在无NaCl的水溶液中均质处理后获得短纤维；在浓度为1 M的盐溶液下形成具有一小部分纤维环的弯曲短纤维；当盐浓度增加到2 M时，产物大多为纤维环；当盐浓度进一步增加至3~4 M时，则形成螺旋形纤维。显然，在NaCl存在下，PLGA短纤维显示出增强的柔韧性和形变性，这极大地促进了纤维环的形成。

在制备了PLGA纤维环的基础上，研究组进一步对其进行功能化处理，用于肿瘤化疗及抑制肿瘤转移（图2）。首先，在优化的盐浓度和均质时间条件下，通过静电纺丝和均质工艺获得负载阿霉素的PLGA纤维环（DOX@PLGA）。之后，以超支化聚乙烯亚胺（PEI）作为中间连接体将Gd(III)螯合到DOX@PLGA纤维环的表面用以磁共振（MR）成像，然后连接DNA适配体作为靶向分子。制备的多功能PLGA纤维环具有长期稳定的药物缓释特性，可用于肿瘤的长效化疗；功能化纤维环的环状结构和DNA适配体介导的靶向结合作用为纤维环提供了强大的结合力，使其能够有效锚定肿瘤细胞，减少肿瘤细胞的脱落，并延长其在肿瘤部位的滞留时间，MR成像结果显示，即使在原位注射后一周内，肿瘤部位仍显示较强的MR信噪比。动物实验结果表明，制备的功能化载药PLGA纤维环能够长效抑制肿瘤，并通过减少CTCs的形成有效抑制肿瘤转移。构建的多功能载药纤维环可以有效**原发瘤的同时抑制肿瘤转移，在癌症诊疗应用方面具有较大潜力。