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同位素标记在药物代谢中的研究
发布时间:2020-12-22     作者:wyf   分享到:

同位素标记在药物代谢中的研究

2.2.1药物体内处置放射性标记化合物是待测药物相关代谢产物在体内回收的完美工具。目前,在药物研究策略中采用放射性同位素示踪法标记研究药物在体内循环中的处置及转化过程已经成为常见方法。抗肿瘤药物zebularine属于DNA甲基转移酶抑制剂,Beumer等检测小鼠体内14C-zebularine的体内转化,其中尿液及组织的放射回收率分别占到30.3%6.1%,还有约55%的放射活性以14CO2的形式呼吸释放。林立红等采用14C标记2--6-三氟甲基吡啶药物,研究大鼠单次腹腔注射100mg·kg-1后的组织分布及代谢情况。通过液体闪烁计数分析收集的血浆、器官、胆汁、粪便及尿液的总放射性,结果显示给药后72h,药物基本从血液及组织消除,胆汁放射回收率为28.1%,给药168h后粪便、尿液及洗笼液的放射总回收率分别为43.1%29.7%9.97%。其中胆汁与粪便的排泄数据基本相同,表明该药物肠道吸收完全,28%的药物通过肝肠循环从粪便排泄。

整体自显影技术(wholebodyautoradiography)是将注射同位素示踪剂的动物模型制成整体组织切片进行自显影的技术。Parkash等采用14C标记研究非甾体选择性雌激素受体调节剂拉索昔芬(lasofoxifene)在大鼠体内的代谢过程。整体自显影结果显示单次注射后药物总放射回收率可达96.7%,且主要排泄途径为粪便,大鼠粪便及尿液中的放射总回收率分别为76.2%13.6%Parkash等还采用LC-MS/MS22种代谢产物进行初步鉴定,推断该药物在大鼠体内主要通过吡咯烷环氧化、四氢萘芳环羟化、儿茶酚中间体甲基化等6种途径代谢。

2.2.2代谢产物分析代谢产物研究是药动学的重要内容。熟悉代谢物信息可以帮助预测药物体内的代谢途径、临床药效及可能毒性。同位素示踪技术具有测定过程稳定、检测限较低和前处理过程方便的优点,是代谢物研究的理想工具。但作为非特异性检测技术,同位素示踪技术在研究中为区分原药与代谢产物,常采用联合色谱/质谱仪器的方法,通过药物组分在色谱柱中流入检测器的不同保留时间实现分别定量,再依据药物代谢特性确证代谢产物的结构及种类,推断药物体内代谢途径,研究代谢情况。Hansen等通过固相萃取法纯化人血清样本后,以稀释的同位素内标消除LC-MS/MS中的基质效应,对11种甲状腺激素代谢物进行定性及精密定量分析。(+)-[18F]flubatine是烟碱乙酰胆碱受体的PET放射性配体。Ludwig等研究了(+)-[18F]flubatine在早期阿尔茨海默病患者体内的代谢过程,给药后收集患者尿液及粪便进行放射性同位素示踪-HPLC检测,并通过对比LC-MS/MS结果推测了(+)-[18F]flubatine主要代谢物结构。腺苷A2a受体拮抗剂tozadenant对帕金森病具有良好疗效,在临床研究中采用14C标记并给药,测得粪便及尿液的放射总回收率分别为11%12%,并通过联用LCQTOF/MS及液体闪烁计数法研究药物代谢谱及代谢物结构,确证了16种代谢产物的结构。

离体组织或细胞常作为药物体外代谢研究平台,采用同位素标记示踪技术可直观地研究药物体外代谢情况。Wind等采用稳定性同位素氘标记哌嗪类药物BAL30630,并将其与大鼠肝原代细胞共孵育。稳定性同位素在该药物代谢过程中可交换至环氧或羟基化代谢物,通过HPLC-QTof-MS定性及定量检测出9种体外代谢产物,通过代谢物结构推断出BAL30630先在肝原代细胞中被氧化,再发生葡糖苷酸化,被代谢成氨基甲酸酯水解产物。

2.2.3组织整体代谢同位素示踪技术还可以利用组织特性,通过同位素标记药物的体内处置研究病灶部位的整体代谢水平。肿瘤细胞亚群具有代谢旺盛的特点,其糖摄取过程较正常组织细胞明显更为旺盛。因此,可利用糖的同位素标记化合物作为显像剂对肿瘤病灶进行分子显像。Lin等采用99Tcm标记已合成的脱氧葡萄糖类似物99TcmCO3-DGDTCSPECT显像显示该探针明显富集在S180小鼠移植瘤中,且4h时肿瘤/肌肉、肿瘤/血液的放射摄取比分别为7.291.67。该现象同样出现在兔荷瘤模型中。肿瘤代谢体积(MTV)可以显示肿瘤病灶整体对显像剂的摄取情况,反映肿瘤负荷情况。糖酵解总量(TLG)则是结合肿瘤代谢体积与代谢水平高低(SUVmean)的半定量参数,其代表肿瘤的整体代谢情况。MTVTLG对化疗疗效的预测价值使其成为目前研究热点。Lim等将18F-FDG注入口腔鳞癌患者体内,结果显示治疗前后MTV的差值可以预测组织病理改变,进而推断化疗疗效(P=0.005HR=2.4),TLG的改变可以预测肿瘤远端转移及患者总体存活率(P0.001HR分别为1.61.7)。MTVTLG对肿瘤化疗疗效预测的准确性仍需进一步确定,但由于TLGMTV是反应机体糖代谢的指标,可以从代谢的角度评价化疗的疗效。因此,对于肿瘤治疗的早期评价,选用代谢评价方法较临床常用的PERCIST标准可能更接近真实情况。

齐岳生物供应稳定同位素试剂:

C-0036 62-44-2 72156-72-0 非那西汀-乙氧基-1-13C Phenacetin-oxethyl-1-13C    

C-0038 563-41-7  氨基脲盐酸盐-13C Semicarbazide-13C    

C-0039 563-41-7  氨基脲盐酸盐-13C,15N3 Semicarbazide-13C,15N3    

C-0040 127-09-3 23424-28-4 乙酸钠-1-13C Sodiumacetatetrihydrate-1-13C    

C-0041 127-09-3 13291-89-9 乙酸钠-2-13C Sodiumacetatetrihydrate-2-13C    

C-0042 127-09-3 56374-56-2 乙酸钠-13C2 Sodiumacetatetrihydrate-13C2    

C-0043 141-53-7 23102-86-5 甲酸钠-13C Sodiumformate-13C    

C-0044 1984-06-1 201612-61-5 辛酸钠-1-13C Sodiumoctanoate-1-13C    

C-0047 57-13-6 58069-82-2 尿素-13C Urea-13C    

C-0048 57-13-6 58069-83-3 尿素-13C,-15N2 Urea-13C,-15N2    

c-0049  72156-70-8 美沙西汀-甲氧基-13C Methacetin(methoxy-13C)    

N-O001 56-41-7 25713-23-9 L-丙氨酸-15N L-Alanine-15N    

N-O002 1119-34-2  L-精氨酸-15N4单盐酸盐 L-Arginine-15N4hydrochloride    

N-O003 56-84-8 3715-16-0 L-天冬氨酸-15N L-Asparticacid-15N    

N-O004 70-47-3 748757-99-5 L-天冬酰胺-15N2 L-Asparagine-15N2    

N-O005 70-47-3  L-天冬酰胺-α-15N L-Asparagine-α-15N    

N-O006 70-47-3  L-天冬酰胺-酰胺基-15N L-Asparagine-amide-15N    

N-O007 56-86-0 21160-87-2 L-谷氨酸-15N L-Glutamicacid-15N    

N-O008 56-85-9 204451-48-9 L-谷氨酰胺-15N2 L-Glutamine-15N2    

N-O009 56-40-6 7299-33-4 甘氨酸-15N Glycine-15N    

N-O010 73-32-5 59935-30-7 L-异亮氨酸-N L-Isoleucine-N    

N-BO011 61-90-5 59935-31-8 L-亮氨酸-15N L-Leucine-15N    

N-BO012 657-27-2  L-赖氨酸盐酸盐-15N2 L-Lysine-15N2hydrochloride    

N-BO013 63-91-2 29700-34-3 L-苯丙氨酸-15N L-Phenylalanine-15N    

N-BO014 147-85-3  L-脯氨酸-15N L-Proline-15N    

N-BO015 56-45-1 59935-32-9 L-丝氨酸-15N L-Serine-15N    

N-BO016 72-19-5 80681-09-0 L-苏氨酸-15N L-Threonine-15N    

N-BO017 73-22-3  L-色氨酸-α-15N L-Tryptophan-α-15N    

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N-BO019 73-22-3  L-色氨酸-吲哚-15N L-Tryptophan-indole-15N    

N-BO020 60-18-4 35424-81-8 L-酪氨酸-15N L-Tyrosine-15NN-BO021 556-02-5  D-酪氨酸15N D-Tyrosine-15N    

N-BO022 72-18-4 59935-29-4 L-缬氨酸-15N L-Valine-15N    

N-BO023 97-14-3  N-乙酰-DL-丝氨酸-15N N-acetyl-DL-serine-15N    

N-BO024 543-24-8  N-乙酰甘氨酸-15N N-Acetylglycine-15N    

N-BO025   N-三氟乙酰-DL-酪氨酸-15N N-Trifluoroacetyl-DL-tyrosine-15N    

N-BO026   螺旋藻--15N Spirulina--15N    

N-BO027 15761-38-3 139952-87-7 Boc-丙氨酸-15N Boc-Ala-OH-15N    

N-BO028 13726-67-5 204523-15-9 BOC-天冬氨酸-15N Boc-Asp-OH-15N    

N-BO029 4530-20-5 106665-75-2 BOC-甘氨酸-15N Boc-Gly-OH-15N    

N-BO030   Boc-Leu?1/2H2O-OH-15N Boc-Leu?1/2H2O-OH-15N    

N-BO031 15761-39-4  Boc-L-脯氨酸-15N Boc-Pro-OH-15N    

N-BO032 35661-39-3 117398-49-9 Fmoc-L-丙氨酸-15N Fmoc-Ala-OH-15N    

N-BO033 119062-05-4 287484-33-7 Fmoc-L-天冬氨酸-15N Fmoc-Asp-OH--15N    

N-BO034 121343-82-6 287484-34-8 Fmoc-L-谷氨酸-15N Fmoc-Glu-OH-15N    

N-BO035 29022-11-5 125700-33-6 Fmoc-甘氨酸-15N Fmoc-Gly-OH-15N    

N-BO036 71989-23-6  Fmoc-L-异亮氨酸-15N Fmoc-Ile-OH-15N    

N-BO037 35661-60-0 200937-57-1 Fmoc-L-亮氨酸-15N Fmoc-Leu-OH-15N    

N-BO038 35661-40-6  Fmoc-L-苯丙氨酸-15N Fmoc-Phe-OH-15N    

N-BO039 71989-31-6  Fmoc-L-脯氨酸-15N Fmoc-Pro-OH-15N    

N-BO040 68858-20-8 125700-35-8 Fmoc-L-缬氨酸-15N Fmoc-Val-OH-15N    

N-BO041 73731-37-0  Fmoc-L-苏氨酸-15N Fmoc-Thr-OH-15N    

N-OR001 60-35-5 1449-72-5 乙酰胺-15N Acetamide-15N    

上述产品仅用于科研,不可用于人体实验!

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【公司简介】:

德尔塔(Delta) 是西安齐岳生物科技有限公司旗下品牌,德尔塔(Delta) 目前经营的产品主要有合成磷脂,PEG衍生物,嵌段共聚物,纳米金,磁性纳米颗粒,介孔二氧化硅,活性荧光染料,荧光量子点,点击化学和大环配体等等,这些产品在国内给数百家高校实验室和数十家中科研研究所及药厂长期供应,德尔塔(Delta) 成立之初以代理国外进口品牌的为主,产品主要涉及磷脂、PEG衍生物等产品,随着公司的发展和扩大,公司更注重自主品牌的建立和高附加值的高端产品研发并且注册了自己品牌商标,在未来3-5年公司预计将建立一个综合型的大型实验室,该实验室不仅提供全方面的纳米靶向药物科研产品及定制外包服务,还将承接其他研究领域的科研产品和定制外包服务,预计该实验室还将与国内数十家大型药厂进行前期药物研发的科研合作,为药厂提供科研产品及技术服务,在研发阶段协助药厂开发抗肿瘤新药,一旦新药开发成功,在研发阶段积累的高端辅料产品和研发经验将支持我们建立一条药用辅料生产线给该肿瘤新药长期提供高端药用辅料。在高校和研究所科研领域上面公司不但要抢占国内市场还要开拓国际市场,国际业务以在2018年初开始启动,部分产品已远销欧美大陆,计划在未来3年-5年公司的拳头产品要抢占大量的国际市场,使得德尔塔(Delta) 品牌发展成一个国际品牌。

 

【经营种类】:

德尔塔(Delta) 经营的产品种类包括有:合成磷脂、高分子聚乙二醇衍生物、嵌段共聚物、磁性纳米颗粒、纳米金及纳米金棒、近红外荧光染料、活性荧光染料、荧光标记的葡聚糖BSA和链霉亲和素、蛋白交联剂、小分子PEG衍生物、点计化学产品、树枝状聚合物、环糊精衍生物、热门肿瘤原料药、大环配体类、荧光量子点、透明质酸衍生物、石墨烯或氧化石墨烯、碳纳米管、富勒烯,二氧化硅及介孔二氧化硅,聚合物微球,近红外荧光染料,聚苯乙烯微球,上转换纳米发光颗粒,MRI核磁造影产品,荧光蛋白及荧光探针等等。


【温馨提示】:

德尔塔(Delta)供应的产品仅用于科研,不能用于人体治疗、药物开发、和其他商业用途,如有购买方或第三方采购我公司的产品用于治疗、药物开发或商业用途,购买方或第三方将承担所有法律责任,我公司也将追究其法律责任。以上产品均可定购。


【运输说明】:


极低温产品:极低温产品运输过程中加装干冰运输。

低温产品:低温产品运输过程中加装冰袋运输。

常温产品:常温产品运输过程中无需加冰或者特殊包装。


【目前合作的部分科研单位】:

重庆医科大学,西南大学,第三军医大学,西南交通大学,重庆大坪医院,四川大学,华西医院,电子科技大学,哈尔滨工业大学,吉林大学,长春应化所,沈阳药科大学,中国海洋大学,北京大学,清华大学,北京理工大学,北京师范大学,北京中医药大学,中国农业大学,北京市肿瘤防治研究所,北京军事医学科学院,中国科学院动物研究所,中国科学院化学研究所,第四军医大学,西安交通大学,湖南大学,中南大学,武汉大学,武汉协和医院,华中科技大学,中山大学,广东药科大学,深圳大学,华南理工大学,中国科研学院先进技术研究院,厦门大学,福州大学,浙江大学,南京大学,南京医科大学,东南大学,中国药科大学,苏州大学,山东大学,山东师范大学,上海交通大学,华东理工大学,复旦大学,郑州大学,河南烟草局,宁夏医科大学,新疆大学,中国人民大学,中国科学院苏州纳米研究所,国家纳米科学中心,武汉病毒研究所,中国科学院过程工程研究所,江苏省原子医学研究所,中国科学院宁波材料技术与工程研究所,中国科学院上海硅酸盐研究所,中国医学科学院生物医学工程研究所等等

 

【目前合作过的药厂】:

石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司,西安力邦制药有限公司,上海药明康德新药开发有限公司,安徽省国平药业有限公司,苏州亚盛药业有限公司,兆科药业(合肥)有限公司,南京绿叶制药有限公司,山东绿叶制药有限公司,大冢(上海)药物研究开发有限公司,国药集团化学试剂有限公司,长春金赛药业有限责任公司,成都苑东药业有限公司,浙江海正药业等。


【地  址】:陕西省西安市雁塔区含光南路与丁白路交叉口美苑楼尚20F

【联  系】:张经理

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