德尔塔
您当前所在位置:首页 > 宣传资料 > 实验室耗材 > 纳米靶向

pH/还原/酶环境响应型磁共振Gd基纳米造影剂技术资料-齐岳生物

发布时间:2020-07-08     作者:zhn   分享到:

【产品介绍】:

pH/还原/酶环境响应型磁共振Gd基纳米造影剂技术资料-齐岳生物

西安齐岳生物长期专注于纳米载体系统(包括各类纳米粒、脂质体、胶束等)的研究开发,在蛋白药物、活体造影剂的纳米载体构建及优化方面积累了大量的数据模型与丰富的研究经验。近年来,齐岳生物构建的磁共振纳米影像载体系统,成功用于胰腺炎、腹部肿瘤乃至动脉血管等疾病动物模型的造影诊断。

 

基于肿瘤微环境设计的响应型磁共振纳米造影剂在肿瘤特异性成像方面展现出广阔的应用前景。该类响应型造影剂在体内稳定运输到达肿瘤组织后,在肿瘤微环境的刺激下会发生纳米结构响应型改变,成像效果显著增强,从而实现对肿瘤的特异性成像。进一步将此类造影剂与抗肿瘤药物结合,能够制备出兼具肿瘤特异性成像和**功能的纳米诊疗剂,具有潜在的临床应用价值。

 

常见的响应型磁共振纳米造影剂包括以下三种

响应型磁共振纳米造影剂类型

特点

1.pH响应磁共振纳米造影剂

环境pH值改变时发生形态改变增强MRI效果

2.还原响应磁共振纳米造影剂

二硫键的应用实现造影剂的还原响应性

3.酶响应型磁共振纳米造影剂

酶促反应提高了r1弛豫率

 

1.pH响应磁共振纳米造影剂

肿瘤组织细胞外弱酸性(pH为5.5~6.8)被认为是肿瘤的特征性表现,pH响应型磁共振纳米造影剂的设计主要可以分为以下两种:一是当环境pH值改变时,造影剂裂解并释放出离子;二是造影剂本身在环境pH值改变时发生形态改变,如变小、变大或“解体”等。这两种方式均可增强MRI效果。表面修饰是实现纳米颗粒功能化的常用方法。使用具有pH敏感性的官能团或表面活性剂对材料表面进行修饰,能赋予其在肿瘤酸性环境中的响应功能。

pH活性造影剂最典型的是基于多聚鸟氨酸的配合物,该造影剂包含114个鸟氨酸,其中有30个与Gd()-DO3A相连。当pH较小时,鸟氨酸中游离的氨基质子化,整个结构中局部可以转动;当pH较大的时候,这些游离的氨基去质子化,并且形成分子内氢键,整个结构变成刚性,τR增大,所以弛豫效率相应地由23 L·mmol-1·s-1增大至32 L·mmol-1·s-1。由此可见,该造影剂的弛豫效率对pH具有依赖性。

 

image.png 


羧基氨基PEG修饰纳米金笼

Gd偶联聚赖氨酸PLL

Gd偶联蛋白Protein A

Gd偶连白蛋白BSA/HAS

Gd偶连磷脂/Gd-PEG-DSPE

Gd修饰载药脂质体定制

模型抗原OVA纳米载体

Gd磁共振钆T1造影剂脂质体

G5-DOTA-Gd  树枝状聚合物钆材料

Dex-DOTA-Gd

Dextran-DOTA-Gd  钆修饰的葡聚糖

PLL-PEG-Gd 聚赖氨酸-聚乙二醇-

pDHPMA-Cy5.5-DOTA-Gd

DOTA-Gd-peptide 钆修饰多肽

Biotin-Gd-DOTA 生物素修饰的钆

HA-DOTA-Gd 透明质酸修饰钆造影剂

Silica-coated Gd(DOTA) 钆修饰二氧化硅


 

2.还原响应磁共振纳米造影剂

肿瘤细胞代谢异常导致肿瘤组织存在较强的还原性,肿瘤细胞内产生过量GSH,是正常细胞内浓度的4倍。利用肿瘤细胞还原性的差异设计的还原响应型磁共振纳米造影剂,为肿瘤微环境敏感型磁共振增强显像提供了新思路。目前研究发现,利用对还原性条件敏感的化学键可构建还原响应型造影剂,常用的化学键包括二硫键、二硒键和琥珀酰亚胺-硫醚键等。Muñoz Úbeda等使用二硫键将介质SiO2复合微球与Gd螯合物相连,二硫键在血液循环中可以保持相对稳定,到达还原性的肿瘤微环境(GSH)时二硫键发生断键反应,释放出Gd基螯合物用于MRI-T1成像,二硫键的应用能够实现造影剂的还原响应性。Ye等使用二硫键连接自组装的大分子和Gd基纳米粒子,在细胞内还原性GSH的作用下,二硫键迅速断裂,暴露出Gd基纳米粒子,弛豫率可高达r1=34.2 L/mmol·s),与中性环境中相比r1增加60%,显著提高了MRI-T1增强效果。

image.png

DOTA-Gd-SS

PAMAM-PEG-DOTA-Gd

PAMAM-DOTA-Gd

PAMAM-DOTA-ss-Gd

DOTA-Gd-ss-cRGD

DOTA-Gd-dendrimer

BSA-Gd 牛血清白蛋白偶联钆

DMPE-DTPA-Gd-DMPE

DPPE-DTPA-Gd-DPPE

DSPE-DTPA-Gd-DSPE

DOTA-ss-NHS-Gd

DOTA-ss-MAL-Gd

DOTA-ss-SH-Gd

DOTA-ss-Folate-Gd

DOTA-ss-FITC-Gd

DOTA-ss-N3-Gd


3.酶响应型磁共振纳米造影剂

肿瘤细胞的发生、发展会导致某些基因过度表达,从而引起肿瘤微环境中相应酶的表达和活性改变。研究人员根据这一特性设计了酶响应型磁共振纳米造影剂,用来实现肿瘤微环境响应型成像。天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3/7(caspase-3/7)在细胞凋亡中发挥重要作用,可以用来评价肿瘤放化疗的效果。Ye等以二硫键为连接臂,将大分子和Gd纳米粒子进行“自组装”,构建响应型MRI-T1造影剂,在还原性的肿瘤微环境中二硫键断裂,与caspase-3/7反应接触后的酶促反应增加了Gd基与水分子接触概率,并显著提高了r1弛豫率。

image.png

齐岳生物供应的Gd复合材料有以下产品:

Gd-DTPA loaded Liposome

Gd-DOTA-RGD

Gd-DOTA-C6-DSPE

Gd-DOTA(H2O)2

Gd-DTPA(H2O)2

Gd-DOTA-Bodipy

PEG-b-poly(Lys-DOTA-Gd)

Gd-DTPA-BMA

Gd-HP-DO3A

Gd-EOB-DTPA

Gd-BOPTA

Albumine-Gd-DTPA

Dextran-Gd-DTPA

Polylysine-Gd-DTPA

DTPA-BMA

DTPA-BMEA

Gd-BT-DO3A

Gd-DOTA-GA

Glu-DTPA-Gd

CLT1-dL-(DOTA-Gd)

Alkynyl-DOTA-Gd

DOTA-Gd-Biotin

Stearoyl-DOTA-Gd-PEG6-N3

Gd-DOTA-Peptide

5-Gd-DOTA-CS

DOTA-Gd-N3

Gd-DOTA-TPP

DOTA-Gd-PEG-DSPE

PLGA-PEG-Gd

PCL-PEG-Gd

Albumin-Gd

Folate-Gd-BSA

DSPE-PEG-Gd

DOTA-Crgd

DOTA-Biotin

DOTA-PLL

DOTA-lysine-biotin

DOTA-folate

mannose-HAS

DOTA-Colchicine

DOTA-PAMAM G3

Tm-DOTMA

Eu-DOTA-4AmC

DPPE-DTPA-Gd

DSPE-DTPA-Gd

DMPE-DTPA-Gd-DMPE

DPPE-DTPA-Gd-DPPE

DSPE-DTPA-Gd-DSPE

14:0 PE-DTPA (Gd)

PAMAM-PEG-DOTA-Gd

PAMAM-DOTA-Gd

DOTA-PEG-NHS/MAL/SH/Folate/FITC/N3

DOTA-Gd-cRGD

DOTA-Gd-dendrimer

BSA-Gd 牛血清白蛋白偶联钆

DMPE-DTPA-Gd-DMPE

DPPE-DTPA-Gd-DPPE

DSPE-DTPA-Gd-DSPE

以上资料源于西安齐岳生物科技有限公司

Xi'an qiyue Biological Technology Co;Ltd