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甲磺酸马赛替尼(Masitinib),cas790299-79-5的合成路线关键信息解析!!!
发布时间:2020-07-20     作者:zhn   分享到:

甲磺酸马赛替尼(Masitinib),cas790299-79-5的合成路线关键信息解析!!!

 

西安齐岳生物科技有限公司是国内一家的生物科技公司,公司经营的产品有的磷脂,多肽、氨基酸聚合物,金属配合物发光材料、胆固醇修饰产品,光电材料荧光染料及多聚物衍生产品。提供天然植物、中药材提取、医药中间体研制、开发,技术咨询。提供药物的合成路线,质量检测图谱等数据参数。

 

甲磺酸马赛替尼(Masitinib)合成路线

【中文名称】:马赛替尼

【英文名】:Masitinib (AB1010)

cas】:790299-79-5

【分子式】:C28H30N6OS

【分子量】:498.64

【描述】:甲磺酸马赛替尼(Masitinib Mesylate, AB1010)是一种有效的c-KitLyn B,前列腺癌血小板衍生生长因子(PDGFRα/β)受体等多靶点酪氨酸激酶抑制剂。

【适应症】:马赛替尼针对治疗皮肤肥大细胞增多症、系统性肥大细胞增多症和肌萎缩性脊髓侧索硬化症;其它适应症包括哮喘、阿尔茨海默氏症、多发性骨髓瘤、黑色素瘤、类风湿性关节炎、多发性硬化症、转移性结直肠癌、前列腺癌和胰腺癌症等

【熔点】 : 90-95

【储存条件】 :Refrigerator

【酸度系数(pKa):13.24±0.70(Predicted)   

【供应商】:西安齐岳生物科技有限公司  

        

马赛替尼的结构与酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼的结构极其相似(如图1),利用生物电子等排原理将伊马替尼结构中的嘧啶替换成噻唑。

image.png

其合成过程主要涉及两方面:

1. 噻唑环的合成和酰胺键的引入。Kinet等以2,4-二氨基甲苯为原料,先对4-位氨基进行选择性Boc保护后

2. 然后与硫氰酸铵和苯甲酰氯反应生成硫脲

3. 再在碱性条件下脱去苯甲酰基环合生成噻唑环,脱去Boc

4. 4-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)苯甲酸甲酯酰胺化得到马赛替尼,如Route 1

 image.png

随后Moussy等对路线进行优化,2-甲基-5-硝基苯胺为原料,与硫氰酸铵和乙酰氯反应生成硫脲,再经环合,还原,酰胺化等合成马赛替尼, Route 2

该路线避免了2-位和4-位氨基保护选择性导致产率低的问题和氨基保护和脱保护的过程,缩短了反应步骤。杨照等对Route 2进行优化,合成过程与Route 2类似,其主要对硝基还原成氨基的反应条件和酰胺化进行优化。改用酸性条件下锌粉进行还原和用自制的4-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)苯甲酰氯与生成的6-甲基-N-[4-(吡啶-3-)噻唑-2-]-1,3-苯二胺进行酰胺化反应,避免加氢和使用较活泼且价格较贵的三甲基铝。

image.png

 

上面两种合成路线的关键信息比较

表1合成路线关键信息比较

关键信息

Route 1

Route 2

路线总收率

20.20%

45.0-47.6%

路线总步骤数

6

5

是否使用重金属试剂

/

合成MAST-007: Raney Ni

是否使用柱层析纯化产物

合成MAST-004,MAST-006,Masitinib

/

重结晶

/

合成Masitinibi-Pr2O

是否需要高温(2 100°C)

合成MAST-004: reflux

/

是否需要低温(<0°C)

合成MAST-002: -10

/

高压反应

/

合成MAST-007: 5kg/cm2

 

西安齐岳生物供应的原料药、抑制剂产品列表:

产品名称

Cas编号

质量控制

Reversine 

656820-32-5

98%+

Astragaloside IV 

84687-43-4

98%+

ML364  

1991986-30-1

98%+

Procyanidin B2 

29106-49-8

98%+

Lonafarnib  

193275-84-2

98%+

TGX-221 

663619-89-4

98%+

PAC-1 

315183-21-2

98%+

Thiazovivin  

1226056-71-8

98%+

AZD1152 

722543-31-9

98%+

SJG-136 

232931-57-6

98%+

MC1568 

852475-26-4

98%+

Cyclophosphamide  

6055-19-2

98%+

Pirarubicin Hydrochloride

95343-20-7

98%+

Sapitinib 

848942-61-0

98%+

Anlotinib 

1058156-90-3

98%+

Emodin  

518-82-1

98%+

蟾毒灵(Bufalin)  

465-21-4

98%+

Isotretinoin(13-cis-Retinoicacid)

4759-48-2

98%+

Ixabepilone  

219989-84-1

98%+

Nelarabine 

121032-29-9

98%+

Rogaratinib 

1443530-05-9

98%+

PD-150606

179528-45-1

98%+

Scriptaid  

287383-59-9

98%+

Anamorelin  

249921-19-5

98%+

Betulinicacid 

472-15-1

98%+

N-DesethylSunitinib  

356068-97-8

98%+

TOK-001 

851983-85-2

98%+

AZD-2461  

1174043-16-3

98%+

Ezatiostat 

168682-53-9

98%+

Valrubicin  

56124-62-0

98%+

Nexturastat 

1403783-31-2

98%+

Temoporfin(KW2345)  

122341-38-2

98%+

Citarinostat 

1316215-12-9

98%+

Val-cit-PAB-OH  

159857-79-1

98%+

β-Lapachone 

4707-32-8

98%+

Embelin  

550-24-3

98%+

MMAD  

203849-91-6

98%+

Bithionol  

97-18-7

98%+

Hydroxysaffloryellow 

78281-02-4

98%+

Litronesib 

910634-41-2

98%+

Piperazine erastin

1538593-71-3

98%+

Tenovin-1 

380315-80-0

98%+

脱水淫羊藿素(Icaritin) 

118525-40-9

98%+

土木香内酯(Alantolactone)  

546-43-0

98%+

千层纸素 (OroxylinA) 

480-11-5

98%+

Pyrotinib(SHR-1258)

1269662-73-8

98%+

Glycyrrhizicacid

1405-86-3

98%+

Heparansulfate 

9050-30-0

98%+

PP121 

1092788-83-4

98%+

VoreloxinHydrochloride 

175519-16-1

98%+

Mitapivat  

1260075-17-9

98%+

Indirubin  

479-41-4

98%+

Tenalisib 

1639417-53-0

98%+


西安齐岳生物科技有限公司特别声明:

我们公司提供的小分子抑制剂,抗肿瘤化学品试剂均为小剂量产品,该类产品仅仅用于科研!


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