甲磺酸马赛替尼(Masitinib),cas790299-79-5的合成路线关键信息解析!!!
【产品介绍】：
甲磺酸马赛替尼(Masitinib),cas790299-79-5的合成路线关键信息解析!!!
西安齐岳生物科技有限公司是国内一家的生物科技公司，公司经营的产品有的磷脂，多肽、氨基酸聚合物，金属配合物发光材料、胆固醇修饰产品，光电材料荧光染料及多聚物衍生产品。提供天然植物、中药材提取、医药中间体研制、开发，技术咨询。提供药物的合成路线，质量检测图谱等数据参数。
甲磺酸马赛替尼(Masitinib)的合成路线
【中文名称】:马赛替尼
【英文名】：Masitinib (AB1010)
【cas】：790299-79-5
【分子式】：C28H30N6OS
【分子量】：498.64
【描述】：甲磺酸马赛替尼(Masitinib Mesylate, AB1010)是一种有效的c-Kit，Lyn B，前列腺癌血小板衍生生长因子(PDGFRα/β)受体等多靶点酪氨酸激酶抑制剂。
【适应症】：马赛替尼针对**皮肤肥大细胞增多症、系统性肥大细胞增多症和肌萎缩性脊髓侧索硬化症；其它适应症包括哮喘、阿尔茨海默氏症、多发性骨髓瘤、黑色素瘤、类风湿性关节炎、多发性硬化症、转移性结直肠癌、前列腺癌和胰腺癌症等
【熔点】 : 90-95℃
【储存条件】 :Refrigerator
【酸度系数(pKa)】:13.24±0.70(Predicted)
【供应商】：西安齐岳生物科技有限公司
马赛替尼的结构与酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼的结构极其相似(如图1)，利用生物电子等排原理将伊马替尼结构中的嘧啶替换成噻唑。
其合成过程主要涉及两方面：
1. 噻唑环的合成和酰胺键的引入。Kinet等以2,4-二氨基甲苯为原料，先对4-位氨基进行选择性Boc保护后
2. 然后与硫氰酸铵和苯甲酰氯反应生成硫脲
3. 再在碱性条件下脱去苯甲酰基环合生成噻唑环，脱去Boc
4. 与4-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)苯甲酸甲酯酰胺化得到马赛替尼，如Route 1。
随后Moussy等对路线进行优化，以2-甲基-5-硝基苯胺为原料，与硫氰酸铵和乙酰氯反应生成硫脲，再经环合，还原，酰胺化等合成马赛替尼, 如Route 2。
该路线避免了2-位和4-位氨基保护选择性导致产率低的问题和氨基保护和脱保护的过程，缩短了反应步骤。杨照等对Route 2进行优化，合成过程与Route 2类似，其主要对硝基还原成氨基的反应条件和酰胺化进行优化。改用酸性条件下锌粉进行还原和用自制的4-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)苯甲酰氯与生成的6-甲基-N-[4-(吡啶-3-基)噻唑-2-基]-1,3-苯二胺进行酰胺化反应，避免加氢和使用较活泼且价格较贵的三甲基铝。
上面两种合成路线的关键信息比较：
表1合成路线关键信息比较 | ||
关键信息 | Route 1 | Route 2 |
路线总收率 | 20.20% | 45.0-47.6% |
路线总步骤数 | 6 | 5 |
是否使用重金属试剂 | / | 合成MAST-007: Raney Ni |
是否使用柱层析纯化产物 | 合成MAST-004,MAST-006,Masitinib | / |
重结晶 | / | 合成Masitinib：i-Pr2O |
是否需要高温(2 100°C) | 合成MAST-004: reflux | / |
是否需要低温(<0°C) | 合成MAST-002: -10℃ | / |
高压反应 | / | 合成MAST-007: 5kg/cm2 |
西安齐岳生物供应的原料药、抑制剂产品列表：
产品名称 | Cas编号 | 质量控制 |
Reversine | 656820-32-5 | 98%+ |
Astragaloside IV | 84687-43-4 | 98%+ |
ML364 | 1991986-30-1 | 98%+ |
Procyanidin B2 | 29106-49-8 | 98%+ |
Lonafarnib | 193275-84-2 | 98%+ |
TGX-221 | 663619-89-4 | 98%+ |
PAC-1 | 315183-21-2 | 98%+ |
Thiazovivin | 1226056-71-8 | 98%+ |
AZD1152 | 722543-31-9 | 98%+ |
SJG-136 | 232931-57-6 | 98%+ |
MC1568 | 852475-26-4 | 98%+ |
Cyclophosphamide | 6055-19-2 | 98%+ |
Pirarubicin Hydrochloride | 95343-20-7 | 98%+ |
Sapitinib | 848942-61-0 | 98%+ |
Anlotinib | 1058156-90-3 | 98%+ |
Emodin | 518-82-1 | 98%+ |
蟾毒灵(Bufalin) | 465-21-4 | 98%+ |
Isotretinoin(13-cis-Retinoicacid) | 4759-48-2 | 98%+ |
Ixabepilone | 219989-84-1 | 98%+ |
Nelarabine | 121032-29-9 | 98%+ |
Rogaratinib | 1443530-05-9 | 98%+ |
PD-150606 | 179528-45-1 | 98%+ |
Scriptaid | 287383-59-9 | 98%+ |
Anamorelin | 249921-19-5 | 98%+ |
Betulinicacid | 472-15-1 | 98%+ |
N-DesethylSunitinib | 356068-97-8 | 98%+ |
TOK-001 | 851983-85-2 | 98%+ |
AZD-2461 | 1174043-16-3 | 98%+ |
Ezatiostat | 168682-53-9 | 98%+ |
Valrubicin | 56124-62-0 | 98%+ |
Nexturastat A | 1403783-31-2 | 98%+ |
Temoporfin(KW2345) | 122341-38-2 | 98%+ |
Citarinostat | 1316215-12-9 | 98%+ |
Val-cit-PAB-OH | 159857-79-1 | 98%+ |
β-Lapachone | 4707-32-8 | 98%+ |
Embelin | 550-24-3 | 98%+ |
MMAD | 203849-91-6 | 98%+ |
Bithionol | 97-18-7 | 98%+ |
Hydroxysaffloryellow A | 78281-02-4 | 98%+ |
Litronesib | 910634-41-2 | 98%+ |
Piperazine erastin | 1538593-71-3 | 98%+ |
Tenovin-1 | 380315-80-0 | 98%+ |
脱水淫羊藿素(Icaritin) | 118525-40-9 | 98%+ |
土木香内酯(Alantolactone) | 546-43-0 | 98%+ |
千层纸素 (OroxylinA) | 480-11-5 | 98%+ |
Pyrotinib(SHR-1258) | 1269662-73-8 | 98%+ |
Glycyrrhizicacid | 1405-86-3 | 98%+ |
Heparansulfate | 9050-30-0 | 98%+ |
PP121 | 1092788-83-4 | 98%+ |
VoreloxinHydrochloride | 175519-16-1 | 98%+ |
Mitapivat | 1260075-17-9 | 98%+ |
Indirubin | 479-41-4 | 98%+ |
Tenalisib | 1639417-53-0 | 98%+ |
西安齐岳生物科技有限公司特别声明：
我们公司提供的小分子抑制剂，抗肿瘤化学品试剂均为小剂量产品，该类产品仅仅用于科研!
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