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表面修饰半乳糖、甘露糖、甘露糖等糖类化合物的纳米靶向药物的的设计合成
发布时间:2020-07-10     作者:zhn   分享到:

表面修饰半乳糖、甘露糖、甘露糖等糖类化合物的纳米靶向药物的的设计合成


西安齐岳生物在碳水化合物研究领域有很长的经验,能够根据客户的需求及时提供高品质的糖类中间体。我们在有机合成、固相和酶的合成、复杂产品混合物的分离和天然化合物的分离方面都有丰富的经验。可以定制合成高端的糖化学产品,可以定制各种生物大分子、蛋白、磷脂、药物小分子接枝修饰的单体、多糖、聚糖产品。提供单糖、寡糖、多糖、天然糖类、糖苷产品、糖脂修饰高分子聚合物,糖产品的荧光标记定制,偶联活性物质定制,糖化学中间体定制,糖类产品化学键改性,糖化学材料修饰高分子小分子,糖化学糖生物学复合材料定制,无机材料修饰糖化学定制产品,功能性糖类化合物砌块和衍生物定制服务。


纳米制剂表面经糖类化合物修饰后可实现肿瘤靶向给药,提高药物抗肿瘤作用。齐岳生物介绍了以不同类型糖类化合物为转运底物设计的纳米药物的肿瘤靶向作用研究。

糖类化合物作为配体修饰纳米靶向药物的设计主要有3种:

①药物直接被糖类化合物修饰后制备成纳米级抗肿瘤药物。

②脂质体胶束、纳米颗粒等药物剂型表面被糖类化合物修饰后,再包载抗肿瘤药物。

③抗肿瘤药物与糖类化合物结合后,被包裹.于脂质体、胶束、纳米颗粒等药物剂型中。3种设计如下图:

 

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下面介绍几种糖基转运底物设计糖配体纳米药物

1.基于半乳糖转运底物设计糖配体纳米药物

有课题组制备半乳糖修饰的阿霉素纳米粒子,可被人HepG2细胞特异性识别,肿瘤细胞存活率下降约为80%。江南大学药学院糖化学课题组设计了一种具有肝靶向的含糖高分子纳米前药PGal25D,其通过半乳糖与肝癌细胞表面暴露的ASGPR识别作用快速入胞,在肿瘤细胞内特有的高水平谷胱甘肽(Glutathione,GSH),断开前药中的双硫键,使得自消接头释放原型阿霉素,达到杀死肝癌细胞的目的.半乳糖高分子纳米前药的合成路线如下图所示:

 

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齐岳生物提供的半乳糖基纳米药物载体有:

半乳糖基化壳聚糖-组氨酸

半乳糖修饰的海藻酸脂

半乳糖修饰聚己内酯Gal-PCL

十六烷酰-1硫代-β-D-半乳糖苷(Cety-Gal)

半乳糖修饰苦参素脂质体

半乳糖修饰PEG-PLA

半乳糖修饰的聚乙烯二氨基三嗪共聚物

半乳糖修饰的壳聚糖-聚己内酯gal-cs-pcl

半乳糖修饰多聚赖氨酸(Gal-PLL)

硬脂醇半乳糖苷修饰的阿西替尼脂质体

半乳糖化聚乙烯亚胺Gal-PEI

半乳糖苷修饰的脂质体-聚阳离子-DNA复合物(Gal-LPD)

Gal-chol半乳糖修饰胆固醇

半乳糖修饰壳聚糖CS@Gal

半乳糖-聚乙二醇-聚乙烯亚胺Gal-PEG-PEI

乳糖化修饰海藻酸钠Alg-Lac

乳糖化多聚赖氨酸(Lac-PLL)

甘草次酸修饰海藻酸钠 Alg-GA

半乳糖化海藻酸钠-多聚赖氨酸Gal-Alg-PLL

去甲斑蝥素-半乳糖(NCTD-Gal)偶联物

甘草次酸硬脂醇酯-3-O-半乳糖苷,Gal-GAOSt

Thio-galactose巯基功能化半乳糖

半乳糖化壳聚糖-氟尿嘧啶偶合物(Gc-FUA)

 

2.基于甘露糖转运底物设计糖配体纳米药物

肿瘤细胞表面甘露糖受体高表达,因此在纳米粒子表面修饰甘露糖分子,借助GLUT转运体转运,使受体与甘露糖分子特异性识别结合,以实现抗癌药物的靶向输送。

四川大学华西药学院以载阿霉素(DOX)的树枝状多聚赖氨酸(DGL)为内核(DD),逐步修饰甘露糖类似物(MAN)和酸可断的转铁蛋白(Tf),得到了Tf和MAN共修饰的功能纳米递药系统(DD-MCT),阐明了酸响应的可断Tf在穿透血脑屏障(BBB)时作用。同时提出,MAN的修饰有助于进一步促进纳米递药系统与转铁蛋白受体解离后的外排,并介导纳米递药系统主动靶向至脑胶质瘤部位,为增强纳米粒在脑实质中的蓄积量以及提高脑胶肿瘤的化疗效果开辟了新的思路。

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齐岳生物提供的甘露糖基纳米药物载体有:

甘露糖修饰β-环糊精(β-CD-Man)

四苯基乙烯修饰甘露糖TPE-Man

mannose-DSPE-PCB

聚羧基甜菜碱甲基丙烯酸酯-磷脂-甘露糖

甘露糖修饰乙二醇壳聚糖

半乳糖和甘露糖修饰偶氮苯

甘露糖修饰壳聚糖 MAN-CS

甘露糖(mannose)修饰超顺磁纳米颗粒

甘露糖修饰环糊精mannose-β-CD

Man-CQDs纳米探针,甘露糖修饰碳量子点

D-甘露糖修饰的肺靶向盐酸伊立替康阳离子脂质体

甘露糖化修饰的溶菌酶

甘露聚糖修饰布鲁菌多肽

甘露糖修饰PAMAM树枝形聚合物

甘露糖修饰量子点(CdSe)

6-磷酸甘露糖修饰的白蛋白

β-环糊精修饰的聚乙烯基吡咯烷酮

十八胺修饰D-甘露糖

甘露糖-月桂二酸酯-胆固醇Man-DLD-Chol

胆固醇-聚乙二醇-甘草次酸(Chol-PEG-GA)

6磷酸甘露糖(M6P)修饰的白蛋白(M6P-HSA)

P-氨基苯-α-D-吡喃甘露糖苷

甘露糖修饰的脂阿拉伯糖(ManLAM)

甘露糖修饰的海藻酸钠(Man-ALG)

 

3.基于葡萄糖转运底物设计糖配体纳米药物

Mu等四合成葡萄糖结合D-a-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸盐,修饰阿霉素脂质体后应用于脑胶质瘤鼠模型,结果显示其修饰的表阿霉素脂质体可有效克服血脑屏障,提高肿瘤细胞摄取。Yang采用原子转移自由基聚合(ATRP)方法,制备了嵌段共聚物mPEG5000- b-PPBDEMA。 该共聚物自组装成的纳米胶束在遇到葡萄糖分子时,胶束内核处苯硼酸酯基团的断裂增加了胶束的亲水性和体积,甚至可使胶束解体。这种胶束在pH=7.4时短时间内即可展现出良好的葡萄糖响应性并快速释放药物,且药物释放具有-式的特性。

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齐岳生物提供的葡萄糖基纳米药物载体有:

丙酮酸修饰的葡萄糖

氨基葡萄糖修饰聚(N-异丙基丙烯酰胺)Gla-PNIPAM

葡萄基-β环糊精(G-β-CD-HRP)修饰后的辣根过氧化物酶

磷酸盐修饰葡聚糖phosphate-Dextran

磺化的葡聚糖Dextran, sulfonated

DBCO修饰葡聚糖Dextran

Alkyne-Dextran炔烃修饰葡聚糖

Aldehyde-Dextran乙醛修饰葡聚糖

氨基葡萄糖修饰多柔比星

葡萄糖修饰的以PEG400,PEG800,PEG2000载香豆素6脂质体

葡萄糖修饰脑靶向紫杉醇脂质体

D-氨基葡萄糖修饰氧化铁纳米粒

葡萄糖修饰的载胰岛素脂质体

p53蛋白的O-乙酰氨基葡萄糖(O-GlcNAc糖基化)修饰

氨基葡萄糖修饰酪蛋白

氨基葡萄糖修饰的二氧六环衍生物

氨基葡萄糖修饰的RGD寡肽衍生物

D-氨基葡萄糖修饰的5-氟尿嘧啶衍生物

葡萄糖修饰的金纳米壳层

葡萄糖修饰人血浆载脂蛋白

氨基葡萄糖修饰的水溶性锌离子

葡萄糖修饰的4H-β-咔啉羧酸衍生物

以上只是部分产品,提供各部分更多糖产品的偶联修饰,荧光标记,结构式改变以增强其水溶性,生物相容性。


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