您当前所在位置:首页 > 资讯信息 > 科研动态
同位素标记在药物体内作用机制研究
发布时间:2020-12-23     作者:wyf   分享到:

同位素标记在药物体内作用机制研究

采用放射性同位素标记示踪是药物研发中体内行为研究的重要手段。对于作用机制尚不明确或需要验证的药物,可尝试通过同位素标记技术监测体内作用,并依照体内分布过程及下游蛋白表达水平确证药物作用机制,进而更好地指导药物的开发利用。腺苷(adenosine)作为多功能的内源性核苷具有显著的神经保护作用,但其在临床应用中受限于极快的体内代谢。将腺苷共价连接到角鲨烯(squalenoyl)脂质,合成了具有纳米结构的角鲨烯-腺苷(SQAd),该药物在脑缺血和脊髓损伤的临床前模型中均表现出显著的药理活性。采用SQ-[3H]-Ad[14C]-SQAd分别作为腺苷及角鲨烯的示踪剂研究其血浆及组织分布,并结合HPLC确证了药物代谢谱。结果显示,相比于未修饰腺苷,SQAd在静脉注射后显著分布于小鼠肝脏及脾脏,并可向血液循环持续释放腺苷长达1h,显著改善腺苷与神经血管内皮细胞的相互作用。SQAd的代谢途径很好地解释了其用于脑缺血和脊髓损伤的治疗效果。

采用115I116I标记中药益糖康治疗后的糖尿病大鼠样品蛋白,并采用超高效液相色谱-四级杆/静电场轨道阱高分辨质谱(UHPLC-Qexactive)进行分离分析,得到给药组与空白组的蛋白差异表达谱。由此推断出中药益糖康可通过修复体内蛋白合成过程来降低血糖,改善机体糖脂代谢,从而达到治疗糖尿病的药效。放射性同位素标记的相对及绝对定量技术(iTRAQ)是适用于蛋白多肽药物定量的多样本体外标记新技术。霍亚妮等采用iTRAQ研究金雀异黄酮作用后的肝纤维化大鼠模型的肝部蛋白表达,通过筛选585个蛋白的表达水平发现,金雀异黄酮可通过调节肝组织中CYP4A2Apoa1等关键蛋白达到抑制肝纤维化的效果。iTRAQ由于其多样本精准定量的特点,还可以作为蛋白质相互作用、药物作用靶点及通路研究的重要工具,并为药物体内作用机制研究提供依据。

贝伐单抗(bevacizumab)是靶向血管内皮生长因子(VEGF)的单克隆抗体,Desar等在VEGF靶向药物索拉菲尼(sorafenib)的临床研究中同时采用111In标记的贝伐珠单抗,结果显示随着药物的治疗,肿瘤组织对贝伐珠单抗的摄取量显著减小。Desar等认为111In标记的贝伐单抗可作为靶向药物的靶向分子显像剂,用于监测药物的体内作用。Heskamp等同样发现贝伐单抗治疗会使肿瘤组织对111In标记西妥昔单抗(cetuximab)的吸收降低约40%。但靶向治疗会改变靶点分子表达,可能会影响肿瘤部位的同位素标记药物的摄入,因此该理论仍需进一步证明。如Terry等发现靶向αvβ3的贝伐单抗并没有改变肿瘤组织对相同靶点的同位素标记RGD序列多肽的摄入量。





【公司简介】:

德尔塔(Delta) 是西安齐岳生物科技有限公司旗下品牌,德尔塔(Delta) 目前经营的产品主要有合成磷脂,PEG衍生物,嵌段共聚物,纳米金,磁性纳米颗粒,介孔二氧化硅,活性荧光染料,荧光量子点,点击化学和大环配体等等,这些产品在国内给数百家高校实验室和数十家中科研研究所及药厂长期供应,德尔塔(Delta) 成立之初以代理国外进口品牌的为主,产品主要涉及磷脂、PEG衍生物等产品,随着公司的发展和扩大,公司更注重自主品牌的建立和高附加值的高端产品研发并且注册了自己品牌商标,在未来3-5年公司预计将建立一个综合型的大型实验室,该实验室不仅提供全方面的纳米靶向药物科研产品及定制外包服务,还将承接其他研究领域的科研产品和定制外包服务,预计该实验室还将与国内数十家大型药厂进行前期药物研发的科研合作,为药厂提供科研产品及技术服务,在研发阶段协助药厂开发抗肿瘤新药,一旦新药开发成功,在研发阶段积累的高端辅料产品和研发经验将支持我们建立一条药用辅料生产线给该肿瘤新药长期提供高端药用辅料。在高校和研究所科研领域上面公司不但要抢占国内市场还要开拓国际市场,国际业务以在2018年初开始启动,部分产品已远销欧美大陆,计划在未来3年-5年公司的拳头产品要抢占大量的国际市场,使得德尔塔(Delta) 品牌发展成一个国际品牌。

 

【经营种类】:

德尔塔(Delta) 经营的产品种类包括有:合成磷脂、高分子聚乙二醇衍生物、嵌段共聚物、磁性纳米颗粒、纳米金及纳米金棒、近红外荧光染料、活性荧光染料、荧光标记的葡聚糖BSA和链霉亲和素、蛋白交联剂、小分子PEG衍生物、点计化学产品、树枝状聚合物、环糊精衍生物、热门肿瘤原料药、大环配体类、荧光量子点、透明质酸衍生物、石墨烯或氧化石墨烯、碳纳米管、富勒烯,二氧化硅及介孔二氧化硅,聚合物微球,近红外荧光染料,聚苯乙烯微球,上转换纳米发光颗粒,MRI核磁造影产品,荧光蛋白及荧光探针等等。


【温馨提示】:

德尔塔(Delta)供应的产品仅用于科研,不能用于人体治疗、药物开发、和其他商业用途,如有购买方或第三方采购我公司的产品用于治疗、药物开发或商业用途,购买方或第三方将承担所有法律责任,我公司也将追究其法律责任。以上产品均可定购。


【运输说明】:


极低温产品:极低温产品运输过程中加装干冰运输。

低温产品:低温产品运输过程中加装冰袋运输。

常温产品:常温产品运输过程中无需加冰或者特殊包装。


【目前合作的部分科研单位】:

重庆医科大学,西南大学,第三军医大学,西南交通大学,重庆大坪医院,四川大学,华西医院,电子科技大学,哈尔滨工业大学,吉林大学,长春应化所,沈阳药科大学,中国海洋大学,北京大学,清华大学,北京理工大学,北京师范大学,北京中医药大学,中国农业大学,北京市肿瘤防治研究所,北京军事医学科学院,中国科学院动物研究所,中国科学院化学研究所,第四军医大学,西安交通大学,湖南大学,中南大学,武汉大学,武汉协和医院,华中科技大学,中山大学,广东药科大学,深圳大学,华南理工大学,中国科研学院先进技术研究院,厦门大学,福州大学,浙江大学,南京大学,南京医科大学,东南大学,中国药科大学,苏州大学,山东大学,山东师范大学,上海交通大学,华东理工大学,复旦大学,郑州大学,河南烟草局,宁夏医科大学,新疆大学,中国人民大学,中国科学院苏州纳米研究所,国家纳米科学中心,武汉病毒研究所,中国科学院过程工程研究所,江苏省原子医学研究所,中国科学院宁波材料技术与工程研究所,中国科学院上海硅酸盐研究所,中国医学科学院生物医学工程研究所等等

 

【目前合作过的药厂】:

石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司,西安力邦制药有限公司,上海药明康德新药开发有限公司,安徽省国平药业有限公司,苏州亚盛药业有限公司,兆科药业(合肥)有限公司,南京绿叶制药有限公司,山东绿叶制药有限公司,大冢(上海)药物研究开发有限公司,国药集团化学试剂有限公司,长春金赛药业有限责任公司,成都苑东药业有限公司,浙江海正药业等。


【地  址】:陕西省西安市雁塔区含光南路与丁白路交叉口美苑楼尚20F

【联  系】:张经理

【电  话】:18133906270

【邮  箱】:1525990437@qq.com

【网  站】:http://www.delta-f.com/
库存查询