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pH/还原/酶环境响应型磁共振Gd基纳米造影剂技术资料-齐岳生物
发布时间:2020-07-08     作者:zhn   分享到:

pH/还原/酶环境响应型磁共振Gd基纳米造影剂技术资料-齐岳生物

西安齐岳生物长期专注于纳米载体系统(包括各类纳米粒、脂质体、胶束等)的研究开发,在蛋白药物、活体造影剂的纳米载体构建及优化方面积累了大量的数据模型与丰富的研究经验。近年来,齐岳生物构建的磁共振纳米影像载体系统,成功用于胰腺炎、腹部肿瘤乃至动脉血管等疾病动物模型的造影诊断。

 

基于肿瘤微环境设计的响应型磁共振纳米造影剂在肿瘤特异性成像方面展现出广阔的应用前景。该类响应型造影剂在体内稳定运输到达肿瘤组织后,在肿瘤微环境的刺激下会发生纳米结构响应型改变,成像效果显著增强,从而实现对肿瘤的特异性成像。进一步将此类造影剂与抗肿瘤药物结合,能够制备出兼具肿瘤特异性成像和治疗功能的纳米诊疗剂,具有潜在的临床应用价值。

 

常见的响应型磁共振纳米造影剂包括以下三种

响应型磁共振纳米造影剂类型

特点

1.pH响应磁共振纳米造影剂

环境pH值改变时发生形态改变增强MRI效果

2.还原响应磁共振纳米造影剂

二硫键的应用实现造影剂的还原响应性

3.酶响应型磁共振纳米造影剂

酶促反应提高了r1弛豫率

 

1.pH响应磁共振纳米造影剂

肿瘤组织细胞外弱酸性(pH为5.5~6.8)被认为是肿瘤的特征性表现,pH响应型磁共振纳米造影剂的设计主要可以分为以下两种:一是当环境pH值改变时,造影剂裂解并释放出离子;二是造影剂本身在环境pH值改变时发生形态改变,如变小、变大或“解体”等。这两种方式均可增强MRI效果。表面修饰是实现纳米颗粒功能化的常用方法。使用具有pH敏感性的官能团或表面活性剂对材料表面进行修饰,能赋予其在肿瘤酸性环境中的响应功能。

pH活性造影剂最典型的是基于多聚鸟氨酸的配合物,该造影剂包含114个鸟氨酸,其中有30个与Gd()-DO3A相连。当pH较小时,鸟氨酸中游离的氨基质子化,整个结构中局部可以转动;当pH较大的时候,这些游离的氨基去质子化,并且形成分子内氢键,整个结构变成刚性,τR增大,所以弛豫效率相应地由23 L·mmol-1·s-1增大至32 L·mmol-1·s-1。由此可见,该造影剂的弛豫效率对pH具有依赖性。

 

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羧基氨基PEG修饰纳米金笼

Gd偶联聚赖氨酸PLL

Gd偶联蛋白Protein A

Gd偶连白蛋白BSA/HAS

Gd偶连磷脂/Gd-PEG-DSPE

Gd修饰载药脂质体定制

模型抗原OVA纳米载体

Gd磁共振钆T1造影剂脂质体

G5-DOTA-Gd  树枝状聚合物钆材料

Dex-DOTA-Gd

Dextran-DOTA-Gd  钆修饰的葡聚糖

PLL-PEG-Gd 聚赖氨酸-聚乙二醇-

pDHPMA-Cy5.5-DOTA-Gd

DOTA-Gd-peptide 钆修饰多肽

Biotin-Gd-DOTA 生物素修饰的钆

HA-DOTA-Gd 透明质酸修饰钆造影剂

Silica-coated Gd(DOTA) 钆修饰二氧化硅


 

2.还原响应磁共振纳米造影剂

肿瘤细胞代谢异常导致肿瘤组织存在较强的还原性,肿瘤细胞内产生过量GSH,是正常细胞内浓度的4倍。利用肿瘤细胞还原性的差异设计的还原响应型磁共振纳米造影剂,为肿瘤微环境敏感型磁共振增强显像提供了新思路。目前研究发现,利用对还原性条件敏感的化学键可构建还原响应型造影剂,常用的化学键包括二硫键、二硒键和琥珀酰亚胺-硫醚键等。Muñoz Úbeda等使用二硫键将介质SiO2复合微球与Gd螯合物相连,二硫键在血液循环中可以保持相对稳定,到达还原性的肿瘤微环境(GSH)时二硫键发生断键反应,释放出Gd基螯合物用于MRI-T1成像,二硫键的应用能够实现造影剂的还原响应性。Ye等使用二硫键连接自组装的大分子和Gd基纳米粒子,在细胞内还原性GSH的作用下,二硫键迅速断裂,暴露出Gd基纳米粒子,弛豫率可高达r1=34.2 L/mmol·s),与中性环境中相比r1增加60%,显著提高了MRI-T1增强效果。

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DOTA-Gd-SS

PAMAM-PEG-DOTA-Gd

PAMAM-DOTA-Gd

PAMAM-DOTA-ss-Gd

DOTA-Gd-ss-cRGD

DOTA-Gd-dendrimer

BSA-Gd 牛血清白蛋白偶联钆

DMPE-DTPA-Gd-DMPE

DPPE-DTPA-Gd-DPPE

DSPE-DTPA-Gd-DSPE

DOTA-ss-NHS-Gd

DOTA-ss-MAL-Gd

DOTA-ss-SH-Gd

DOTA-ss-Folate-Gd

DOTA-ss-FITC-Gd

DOTA-ss-N3-Gd


3.酶响应型磁共振纳米造影剂

肿瘤细胞的发生、发展会导致某些基因过度表达,从而引起肿瘤微环境中相应酶的表达和活性改变。研究人员根据这一特性设计了酶响应型磁共振纳米造影剂,用来实现肿瘤微环境响应型成像。天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3/7(caspase-3/7)在细胞凋亡中发挥重要作用,可以用来评价肿瘤放化疗的效果。Ye等以二硫键为连接臂,将大分子和Gd纳米粒子进行“自组装”,构建响应型MRI-T1造影剂,在还原性的肿瘤微环境中二硫键断裂,与caspase-3/7反应接触后的酶促反应增加了Gd基与水分子接触概率,并显著提高了r1弛豫率。

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齐岳生物供应的Gd复合材料有以下产品:

Gd-DTPA loaded Liposome

Gd-DOTA-RGD

Gd-DOTA-C6-DSPE

Gd-DOTA(H2O)2

Gd-DTPA(H2O)2

Gd-DOTA-Bodipy

PEG-b-poly(Lys-DOTA-Gd)

Gd-DTPA-BMA

Gd-HP-DO3A

Gd-EOB-DTPA

Gd-BOPTA

Albumine-Gd-DTPA

Dextran-Gd-DTPA

Polylysine-Gd-DTPA

DTPA-BMA

DTPA-BMEA

Gd-BT-DO3A

Gd-DOTA-GA

Glu-DTPA-Gd

CLT1-dL-(DOTA-Gd)

Alkynyl-DOTA-Gd

DOTA-Gd-Biotin

Stearoyl-DOTA-Gd-PEG6-N3

Gd-DOTA-Peptide

5-Gd-DOTA-CS

DOTA-Gd-N3

Gd-DOTA-TPP

DOTA-Gd-PEG-DSPE

PLGA-PEG-Gd

PCL-PEG-Gd

Albumin-Gd

Folate-Gd-BSA

DSPE-PEG-Gd

DOTA-Crgd

DOTA-Biotin

DOTA-PLL

DOTA-lysine-biotin

DOTA-folate

mannose-HAS

DOTA-Colchicine

DOTA-PAMAM G3

Tm-DOTMA

Eu-DOTA-4AmC

DPPE-DTPA-Gd

DSPE-DTPA-Gd

DMPE-DTPA-Gd-DMPE

DPPE-DTPA-Gd-DPPE

DSPE-DTPA-Gd-DSPE

14:0 PE-DTPA (Gd)

PAMAM-PEG-DOTA-Gd

PAMAM-DOTA-Gd

DOTA-PEG-NHS/MAL/SH/Folate/FITC/N3

DOTA-Gd-cRGD

DOTA-Gd-dendrimer

BSA-Gd 牛血清白蛋白偶联钆

DMPE-DTPA-Gd-DMPE

DPPE-DTPA-Gd-DPPE

DSPE-DTPA-Gd-DSPE

以上资料源于西安齐岳生物科技有限公司

Xi'an qiyue Biological Technology Co;Ltd





【公司简介】:

德尔塔(Delta) 是西安齐岳生物科技有限公司旗下品牌,德尔塔(Delta) 目前经营的产品主要有合成磷脂,PEG衍生物,嵌段共聚物,纳米金,磁性纳米颗粒,介孔二氧化硅,活性荧光染料,荧光量子点,点击化学和大环配体等等,这些产品在国内给数百家高校实验室和数十家中科研研究所及药厂长期供应,德尔塔(Delta) 成立之初以代理国外进口品牌的为主,产品主要涉及磷脂、PEG衍生物等产品,随着公司的发展和扩大,公司更注重自主品牌的建立和高附加值的高端产品研发并且注册了自己品牌商标,在未来3-5年公司预计将建立一个综合型的大型实验室,该实验室不仅提供全方面的纳米靶向药物科研产品及定制外包服务,还将承接其他研究领域的科研产品和定制外包服务,预计该实验室还将与国内数十家大型药厂进行前期药物研发的科研合作,为药厂提供科研产品及技术服务,在研发阶段协助药厂开发抗肿瘤新药,一旦新药开发成功,在研发阶段积累的高端辅料产品和研发经验将支持我们建立一条药用辅料生产线给该肿瘤新药长期提供高端药用辅料。在高校和研究所科研领域上面公司不但要抢占国内市场还要开拓国际市场,国际业务以在2018年初开始启动,部分产品已远销欧美大陆,计划在未来3年-5年公司的拳头产品要抢占大量的国际市场,使得德尔塔(Delta) 品牌发展成一个国际品牌。

 

【经营种类】:

德尔塔(Delta) 经营的产品种类包括有:合成磷脂、高分子聚乙二醇衍生物、嵌段共聚物、磁性纳米颗粒、纳米金及纳米金棒、近红外荧光染料、活性荧光染料、荧光标记的葡聚糖BSA和链霉亲和素、蛋白交联剂、小分子PEG衍生物、点计化学产品、树枝状聚合物、环糊精衍生物、热门肿瘤原料药、大环配体类、荧光量子点、透明质酸衍生物、石墨烯或氧化石墨烯、碳纳米管、富勒烯,二氧化硅及介孔二氧化硅,聚合物微球,近红外荧光染料,聚苯乙烯微球,上转换纳米发光颗粒,MRI核磁造影产品,荧光蛋白及荧光探针等等。


【温馨提示】:

德尔塔(Delta)供应的产品仅用于科研,不能用于人体治疗、药物开发、和其他商业用途,如有购买方或第三方采购我公司的产品用于治疗、药物开发或商业用途,购买方或第三方将承担所有法律责任,我公司也将追究其法律责任。以上产品均可定购。


【运输说明】:


极低温产品:极低温产品运输过程中加装干冰运输。

低温产品:低温产品运输过程中加装冰袋运输。

常温产品:常温产品运输过程中无需加冰或者特殊包装。


【目前合作的部分科研单位】:

重庆医科大学,西南大学,第三军医大学,西南交通大学,重庆大坪医院,四川大学,华西医院,电子科技大学,哈尔滨工业大学,吉林大学,长春应化所,沈阳药科大学,中国海洋大学,北京大学,清华大学,北京理工大学,北京师范大学,北京中医药大学,中国农业大学,北京市肿瘤防治研究所,北京军事医学科学院,中国科学院动物研究所,中国科学院化学研究所,第四军医大学,西安交通大学,湖南大学,中南大学,武汉大学,武汉协和医院,华中科技大学,中山大学,广东药科大学,深圳大学,华南理工大学,中国科研学院先进技术研究院,厦门大学,福州大学,浙江大学,南京大学,南京医科大学,东南大学,中国药科大学,苏州大学,山东大学,山东师范大学,上海交通大学,华东理工大学,复旦大学,郑州大学,河南烟草局,宁夏医科大学,新疆大学,中国人民大学,中国科学院苏州纳米研究所,国家纳米科学中心,武汉病毒研究所,中国科学院过程工程研究所,江苏省原子医学研究所,中国科学院宁波材料技术与工程研究所,中国科学院上海硅酸盐研究所,中国医学科学院生物医学工程研究所等等

 

【目前合作过的药厂】:

石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司,西安力邦制药有限公司,上海药明康德新药开发有限公司,安徽省国平药业有限公司,苏州亚盛药业有限公司,兆科药业(合肥)有限公司,南京绿叶制药有限公司,山东绿叶制药有限公司,大冢(上海)药物研究开发有限公司,国药集团化学试剂有限公司,长春金赛药业有限责任公司,成都苑东药业有限公司,浙江海正药业等。


【地  址】:陕西省西安市雁塔区含光南路与丁白路交叉口美苑楼尚20F

【联  系】:张经理

【电  话】:18133906270

【邮  箱】:1525990437@qq.com

【网  站】:http://www.delta-f.com/
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